Seladelpar（商品名 Lyvdelzi）是一种近年来获批的新型靶向药物，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）。该疾病是一种慢性自身免疫性肝病，会导致胆汁淤积和肝功能损害，常表现为乏力、瘙痒及肝酶升高等症状。
一、适应症
Lyvdelzi（Seladelpar）适用于以下两类成人 PBC 患者：
与熊去氧胆酸（UDCA）联合使用：
适用于对 UDCA 反应不足的 PBC 患者。
单药治疗（Monotherapie）：
适用于不能耐受 UDCA 的患者。
这是目前 PBC 的重要二线治疗选择之一。
二、作用机制：PPARδ 激动剂
Seladelpar 属于 PPARδ（过氧化物酶体增殖物激活受体 δ）激动剂，被称为“Delpar”。
其主要机制包括：
抑制肝脏胆汁酸合成：通过提高 FGF21 的表达，下降 CYP7A1（胆汁酸合成关键酶）水平，减少胆汁酸生成。降低胆固醇的合成与吸收。减少循环胆汁酸浓度及肝脏胆汁酸暴露：有助于缓解胆汁淤积造成的肝损伤。这一机制与传统 UDCA/奥贝胆酸不同，提供了新的治疗靶点。
三、用法用量与使用建议
1. 常规剂量
10 mg，每日 1 次口服。
可 与食物同服或空腹服用，不受饮食影响。
2. 漏服处理
若漏服，应在下次预定时间按常规剂量服用，不可加倍补服。
3. 肝功能相关建议
轻度肝功能损害：无需调整剂量。
中度肝功能损害：如病情恶化，应考虑停药。
重度肝功能损害：不推荐使用。
4. 肝酶监测
高剂量 Seladelpar 与血清转氨酶（AST、ALT）上升有关。
治疗开始时需进行临床及实验室检查；
此后需 定期监测肝功能。
5. 全胆道阻塞
存在完全胆道梗阻时禁用；
如怀疑胆道阻塞，应立即暂停治疗。
四、药物相互作用
1. 与药物转运体抑制剂
某些抑制 BCRP、OATP1B1/1B3、OAT3 的药物可升高 Seladelpar 血药浓度。
不推荐与 Probenecid（丙磺舒）同时使用，因为其同时抑制 OAT1、OAT3 和 OATP1B1。
2. 与代谢酶相关的相互作用
Seladelpar 主要通过 CYP2C9 代谢，少量经 CYP2C8、CYP3A4 代谢。
如同时使用这些酶的抑制剂或诱导剂，需要 密切监测。
3. 与胆汁酸结合树脂
如 Cholestyramin、Colestipol、Colesevelam 等可减少药物吸收。
需间隔至少 4 小时再服用 Seladelpar。
五、禁忌与注意事项
禁忌
对 Seladelpar 或任何辅料成分过敏者不可使用。
妊娠与哺乳
孕期应尽可能避免使用 Seladelpar。
哺乳期需权衡利弊，决定暂停哺乳或暂停用药。
六、临床研究证据
Seladelpar 的有效性与安全性主要来自 III 期临床试验 RESPONSE 研究。
研究设计
共 193 名 PBC 患者（对 UDCA 反应不足或不耐受）。
12 个月每日口服 Seladelpar 10 mg 或 安慰剂。
少数患者完全以 Seladelpar 单药治疗。
主要终点：52 周时的生化应答
ALP < 1.67 × ULN，
总胆红素 ≤ ULN，
ALP 较基线下降 ≥15%，
次要终点：6 个月时瘙痒改善情况（Pruritus-NRS）。
研究结果
生化应答率：
Seladelpar 组 62%，
安慰剂组 20%；
ALP 完全正常化：
Seladelpar 组约 25%，
安慰剂组 0%；
瘙痒改善显著：
中重度瘙痒患者在 6 个月时明显优于安慰剂；
1 个月内即感症状缓解，并持续改善。
这些结果显示 Seladelpar 在改善肝酶和缓解瘙痒方面均具有显著临床意义。
七、总结
Seladelpar（Lyvdelzi）作为一种 PPARδ 激动剂，为原发性胆汁性胆管炎提供了新的治疗选择，尤其适用于对 UDCA 反应不足或不能耐受的患者。该药物能显著改善肝酶指标，同时对瘙痒这一影响生活质量的重要症状也有良好效果。
尽管整体耐受性良好，但仍需注意肝功能监测、药物相互作用及使用禁忌，并在妊娠和哺乳期间谨慎使用。如需应用此药，应遵循专科医生建议，在医疗监督下进行治疗。