Lixisenatid（利西那肽）是一种短效 GLP-1 受体激动剂，属“餐时型” incretin 药物，主要用于帮助 2 型糖尿病患者在进食后控制血糖。该药物通过每日皮下注射给药，通常作为口服降糖药和/或基础胰岛素治疗的补充。
一、适应症
Lyxumia（利西那肽）主要用于治疗 2 型糖尿病，适用于以下情形：
作为口服降糖药（如二甲双胍、磺脲类等）和/或基础胰岛素的联合治疗。
当单纯饮食、运动以及上述治疗仍无法使血糖控制达标时，可考虑加用利西那肽。
利西那肽不用于 1 型糖尿病。
二、作用机制：模拟 GLP-1，帮助胰岛素在餐后更好分泌
1. GLP-1 的生理作用
GLP-1 是肠道细胞分泌的“促胰岛素分泌激素”（又称肠促胰素）。进食后，GLP-1 通过与胰腺 β 细胞上的 GLP-1 受体结合，促进胰岛素以“葡萄糖依赖方式”释放，避免低血糖。然而，天然 GLP-1 在体内很快被 DPP-4 酶降解，无法直接作为药物。
2. Lixisenatid 的作用过程
利西那肽是经过结构优化的 GLP-1 模拟物，作用更稳定，其机制包括：
刺激胰岛素的合成与储存：通过激活 β 细胞的信号通路，使胰岛素前体 Proinsulin 增加，并促进其加工为胰岛素和 C-肽。
葡萄糖依赖的胰岛素释放：通过关闭 K⁺/ATP 通道并诱导钙离子进入 β 细胞，促进胰岛素释放，但只在血糖升高时发生，因此较少引起低血糖。
延缓胃排空：降低餐后血糖峰值，尤其适合控制餐后高血糖。
三、用法用量及使用建议
1. 给药方式
利西那肽为 每日一次皮下注射（上臂、大腿或腹部均可）。其注射频率少于短效 Exenatide（Byetta®）。
2. 起始剂量与维持剂量
起始剂量：10 µg/日，连续使用两周。
维持剂量：20 µg/日，两周后增加至此剂量。
3. 注射时间
推荐在一天中第一顿饭前 1 小时或晚餐前 1 小时注射。应选择患者“碳水化合物负荷最大”的那一餐进行注射，可更有效降低餐后血糖。
4. 漏针处理
如果忘记注射，可在下一餐前 1 小时补打。不可双倍剂量注射。
四、药物相互作用
1. 对口服药吸收的影响
利西那肽会延缓胃排空，因此可能影响某些口服药物的吸收速度。
建议：
使用治疗范围窄的药物（如某些抗凝药、免疫抑制药、甲状腺激素等）时要密切监测。
医生可能会建议这些口服药按固定时间服用，例如选择没有使用利西那肽的那一餐服药，以减少吸收延迟的影响。
2. 与降糖药的联合
与 基础胰岛素 或 磺脲类药物 合用时，出现低血糖的风险增加。
医生可能需要 调整基础胰岛素或磺脲类的剂量。
特别注意：
利西那肽不可同时与基础胰岛素 + 磺脲类三联使用（低血糖风险显著升高）。
五、禁忌症与注意事项
严重肾功能不全：不推荐使用。
中度肾功能损害：使用时需谨慎。
1 型糖尿病患者禁用。
对本品或任一成分过敏者禁用。
哺乳期禁用。
育龄女性若未采取避孕措施，不推荐使用。
六、临床研究证据
利西那肽的疗效主要来自 III 期临床项目 GetGoal 研究计划，包含全球超过 5000 名患者，共 11 项研究。
主要结果
在与安慰剂对照、联合不同降糖药的研究中：
治疗 24 周后，利西那肽可额外降低 0.4%～0.9% 的 HbA1c。
在与 Exenatide（每日两次注射）比较的试验中，利西那肽每日一次可降低约 0.8% 的 HbA1c，而 Exenatide 可降低约 1%。
利西那肽的降低餐后血糖效果尤其突出。
七、背景科普：为什么要模拟 GLP-1？
GLP-1 是肠道分泌的一类“肠促胰素”，在维持血糖稳定中非常重要，但在体内极易被 DPP-4 分解。
GLP-1 类似物（如利拉鲁肽、艾塞那肽、利西那肽）进行了结构改造，避免快速降解：
利西那肽的结构与北美“毒蜥”（Gila monster）唾液中的天然多肽 Exendin-4 类似。
与 Exenatide 的差异主要在 C 端结构：
利西那肽在某处缺乏 Proline（脯氨酸），
并在末端增加了 6 个赖氨酸（Lysine）残基。
长效 vs 短效 GLP-1RA
GLP-1 受体激动剂分为两类：
长效（如利拉鲁肽、周制剂）：更强降低空腹血糖
短效（如利西那肽、艾塞那肽）：更有效降低餐后血糖
利西那肽约 2.5 小时的半衰期，使其主要作用于餐后血糖控制。
八、总结
利西那肽（Lyxumia）是一种短效、餐前使用的 GLP-1 受体激动剂，适用于需进一步控制血糖的 2 型糖尿病患者，尤其是餐后血糖突出的患者。其优势包括：餐后控糖效果显著，每日一次注射，葡萄糖依赖的作用机制，低血糖风险较低（不合用磺脲类/胰岛素时）。
使用过程中需注意可能出现的胃肠道反应、与其他药物的相互作用及胰腺炎风险，同时在肾功能不全、哺乳期及育龄女性中需谨慎或避免使用。