比尼美替尼是一种靶向肿瘤治疗药物，属于 MEK 抑制剂，需与 BRAF 抑制剂 恩考拉非尼（Encorafenib）联合使用。该药主要用于具有 BRAF-V600 突变 的黑色素瘤和肺癌患者，是近年来精准治疗的重要组成部分。
一、适应证：适用于哪些患者？
1. 不可切除或转移性黑色素瘤（BRAF-V600 突变）
比尼美替尼（Mektovi）获批用于治疗成年患者的：
不可手术切除的黑色素瘤；
已出现远处转移的黑色素瘤。
必须与恩考拉非尼联合使用，不可单药应用。
2. 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
比尼美替尼联合恩考拉非尼也适用于：具有 BRAF-V600E 突变 的晚期或转移性非小细胞肺癌成年人。
二、作用机制：双药联合如何发挥协同效应？
比尼美替尼是一种 丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂，阻断 MAPK 信号通路中的 MEK1/2 酶活性。在携带 BRAF-V600 基因突变的肿瘤细胞中，MAPK（RAS/RAF/MEK/ERK）通路持续过度激活，促进肿瘤生长。治疗思路如下：
联合机制：双重封锁
恩考拉非尼（Encorafenib）：抑制 RAF 激酶；
比尼美替尼（Binimetinib）：抑制 MEK1 和 MEK2。
两者在信号传导通路中阻断不同层级，产生明显的 协同作用，优势包括：提高抗肿瘤效果；降低耐药发生；改善患者生存期。
三、用法用量与使用注意事项
1. 推荐剂量
比尼美替尼：45 mg，每日两次，间隔约 12 小时。
可不受进食影响，与餐食无关。
2. 剂量调整与停药规则
因不良反应可能需要：暂停用药、减量、或完全停药。
明确规则如下：
（1）若比尼美替尼暂时停用
恩考拉非尼剂量应调整为 300 mg 每日一次（降低剂量）。
（2）若恩考拉非尼需要暂停
比尼美替尼也应同时暂停。
（3）若其中一种药物需永久停用
另一种药物也应停用，不应单药继续治疗。
四、药物相互作用：哪些药物可能影响疗效？
比尼美替尼主要通过 UGT1A1 介导的葡萄糖醛酸化代谢，因此会受到以下药物影响：
1. 降低比尼美替尼血药浓度的药物（可能降低疗效）
CYP1A2 诱导剂（如卡马西平、利福平）；
PGP 转运蛋白诱导剂（如贯叶连翘 / 圣约翰草）。
2. 可能受比尼美替尼影响的药物
比尼美替尼是：
CYP1A2 潜在诱导剂 → 使用 度洛西汀、茶碱 等需谨慎；
OAT3 弱抑制剂 → 与 环丙沙星 等药物合用时需注意可能增加药物浓度。
患者应告知医生所有正在服用的处方药、保健品及草药制剂。
五、禁忌证与注意事项
1. 禁忌证
以下患者禁止使用：对比尼美替尼或任一成分过敏者。
2. 妊娠与哺乳
妊娠期不推荐使用。
生育年龄女性必须在治疗期间及停药后至少 1 个月内使用可靠避孕措施。
关于是否排入母乳目前尚不明确，若为哺乳期需要治疗，应与医生讨论是停止哺乳还是暂停治疗。
六、临床证据：COLUMBUS 研究
比尼美替尼联合恩考拉非尼的批准主要基于 III 期临床试验 COLUMBUS 研究，纳入 921 名携带 BRAF-V600 突变的局部进展性、不可手术或转移性黑色素瘤患者。
1. 关键结论
联合方案：
恩考拉非尼 450 mg 每日一次，
比尼美替尼 45 mg 每日两次；
与单独使用维罗非尼相比：
（1）无进展生存期（mPFS）显著延长
联合治疗：14.9 个月，
维罗非尼：7.3 个月；
（2）总生存期（OS）显著改善
联合治疗：33.6 个月，
维罗非尼：16.9 个月；
两项指标均为高度显著的临床获益。
2. 不良事件导致的停药
与研究药物相关、导致停药的不良事件发生率约 6%。
七、总结
比尼美替尼（Mektovi）是治疗 BRAF-V600 突变黑色素瘤及部分肺癌的重要靶向药物，与恩考拉非尼联合使用可显著提升治疗效果和生存期，是精准肿瘤治疗的重要组成部分。
患者在治疗过程中应注意定期监测、遵从联合用药规则，并向医生报告任何新出现的症状（尤其是视力变化或肌肉相关症状）。