罗替戈汀是一种通过经皮贴片方式给药的多巴胺受体激动剂,被广泛用于帕金森病和不宁腿综合征的治疗。由于它能24 小时持续释放药物,在症状控制上具有较为稳定的作用,是临床上常用的长期治疗方案之一。
一、适应症
Neupro(罗替戈汀贴片)主要用于以下两类疾病:
帕金森病(Parkinson 病):
可作为单药用于早期特发性帕金森病的症状治疗。
也可与左旋多巴(Levodopa)联合使用,适用于疾病中晚期,尤其是出现左旋多巴疗效波动或药效不稳的患者。
不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome, RLS):
用于中度至重度特发性不宁腿综合征成人患者的症状改善。
二、作用机制
罗替戈汀属于非麦角类(非麦角衍生物)多巴胺受体激动剂,其特性包括:可直接激活脑内 D1、D2、D3 多巴胺受体,从而改善帕金森病患者的运动症状。采用经皮贴片持续给药,贴在皮肤上后药物可稳定释放 24 小时。
血药浓度在1~2 天内达到稳定状态(steady-state)。
绝对生物利用度约为 37%。
主要经过肝脏代谢为硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物,71% 经尿液排出,23% 经粪便排出。
消除半衰期约 5~7 小时。
其持续而稳定的药效,使其对于“日夜症状波动明显”的患者特别有价值。
三、用法与使用注意事项
贴片每天使用一次,连续贴 24 小时。
每次更换新的贴片时,应更换不同的皮肤部位,避免反复黏贴于同一处。
若遗忘更换或贴片提前脱落,可立即补贴一个新的贴片,继续维持当天使用。
贴片部位建议
上臂、腹部、大腿、臀部、肩部等皮肤较平坦且清洁的位置。应避免红肿、破损或易摩擦区域。
四、重要药物相互作用
多巴胺拮抗剂可降低疗效:
例如:抗精神病药(如利培酮、氯丙嗪)、甲氧氯普胺(Metoclopramid),
应避免同时使用。
多种中枢神经抑制药物可能产生叠加的镇静作用:
包括:苯二氮䓬类、抗抑郁药、抗精神病药、镇静抗组胺药、酒精等。
可能增加嗜睡、头晕或危险行为的风险。
多潘立酮(Domperidon)对其疗效无明显影响。
五、禁忌症与特殊注意
禁止用于 MRI 或心脏复律(电复律)检查期间因贴片基底层含 铝,可能导致灼伤。
对罗替戈汀或辅料过敏者禁用。
孕期禁用、哺乳期不建议使用
怀孕可能性女性需采取有效避孕措施。
哺乳期应停止哺乳,因为罗替戈汀可能抑制泌乳,且可能进入乳汁。
六、相关研究与临床证据
1. 早期帕金森病研究
177 名患者使用罗替戈汀,96 名使用安慰剂。
剂量从 2 mg/24h 逐渐增加至 6 mg/24h,并维持 24 周。
结果:
罗替戈汀组 UPDRS 综合评分平均改善 4 分,
安慰剂组则恶化 1.3 分,差异显著(p < 0.0001)。
改善主要来自运动症状的持续缓解。
2. 与罗匹尼罗(Ropinirol)的比较研究
213 人使用罗替戈汀,
227 人使用罗匹尼罗,
117 人使用安慰剂;
6 个月维持治疗后:
罗替戈汀:52% 患者达到 ≥20% 症状改善,
罗匹尼罗:68%,
安慰剂:30%。
两种药物均显著优于安慰剂,但罗匹尼罗的效果略优。
七、总结
罗替戈汀贴片是一种方便、稳定、长期作用的多巴胺激动剂,在治疗帕金森病早中晚期以及中重度不宁腿综合征方面表现出良好的疗效。其经皮持续给药方式可减少血药浓度波动,提升治疗的平稳性。但仍需注意:定期更换贴片部位,避免与多巴胺拮抗剂同用,警惕嗜睡和皮肤反应,MRI 检查前必须摘除贴片。