Selinexor（塞利奈索）是一种近年来在血液肿瘤领域备受关注的创新药物，是首个获得批准的 XPO1（核输出蛋白）抑制剂。它通过阻断肿瘤细胞关键蛋白的核外转运，从而抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。目前主要用于治疗多发性骨髓瘤，特别是对多线治疗无效的高难度病例。
一、适应症
Selinexor 有两类主要批准的临床应用场景：
1. 与硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethason）联合
适用于已经接受过 至少一种治疗 的成年多发性骨髓瘤患者。该组合为二线治疗方案之一。
2. 与地塞米松联合的单药使用（第五线治疗）
适用于疾病高度耐药的患者，具体包括：
对至少 两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一个抗 CD38 单抗均无反应；最近一次治疗期间出现疾病进展。
这一类患者往往属于极度难治的多发性骨髓瘤，Selinexor 的出现为这类患者提供了额外选择。
二、作用机制：首个 XPO1 抑制剂的创新靶点
Selinexor 是全球首个上市的 XPO1（exportin-1）抑制剂。
1. XPO1 的功能
XPO1 是一种负责将多种蛋白质与 RNA 从细胞核转运到细胞质的关键运输蛋白。其转运对象包括：肿瘤抑制蛋白（如 p53）；细胞周期调控蛋白；抗炎蛋白等。
2. 多发性骨髓瘤的病理特点
骨髓瘤细胞中 XPO1 常常 过度表达，导致：肿瘤抑制蛋白被大量输出至细胞质，无法发挥抑癌作用；肿瘤细胞逃避凋亡，持续异常增殖。
3. Selinexor 的作用
Selinexor 能选择性结合并抑制 XPO1，产生以下效果：阻止关键蛋白的核外转运；恢复肿瘤抑制蛋白在细胞核内的功能；抑制癌细胞增殖信号（如 c-Myc、Cyclin D1）；诱导癌细胞凋亡（程序性死亡）。
该机制与传统靶向药物完全不同，属于新型作用路径。
三、用法用量与使用注意事项
Selinexor 的剂量和服药频率根据联合方案不同而变化：
1. 与硼替佐米 + 地塞米松联合
每周一次 Selinexor 100 mg。
2. 与地塞米松联合（第五线）
每周第 1 天和第 3 天各服用 80 mg。
无论哪种方案，通常会持续治疗，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。
重要用药提示
需预防恶心呕吐：建议在治疗前及治疗期间使用 5-HT3 受体拮抗剂等止吐药物。
维持充足水分和热量摄入：Selinexor 可能导致厌食和脱水风险。
须定期监测血常规：可出现血小板减少、白细胞减少等严重骨髓抑制。
监测体重和营养状况：治疗初期及疗程中均可能出现体重下降和食欲减退。
警惕低钠血症：需定期检测血钠水平。
避免驾驶或操作重型机械：因药物可能引发眩晕、意识混乱。
高风险患者需警惕肿瘤溶解综合征（TLS）。
眼部监测
有可能引起白内障发生或加重。若出现视物模糊等症状，应及时眼科评估。
四、药物相互作用
虽然未开展大量正式的药物相互作用研究，但已知：
强 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）可能降低 Selinexor 的血药浓度，从而影响疗效。
因此应避免合用此类药物。
五、禁忌症与注意事项
禁忌症
对 Selinexor 或其辅料有过敏反应者禁用。
生育与孕哺期注意
孕期禁用；
育龄女性和有生育能力的男性需使用可靠避孕方式，至少持续至最后一次用药后一周；
哺乳期需中断哺乳，至少至最后一次用药后一周。
六、关键临床研究证据
1. BOSTON Ⅲ期研究：二线至四线治疗
研究对象：402 名既往接受 1–3 线治疗的患者
结果显示：
三联方案（Selinexor + Bortezomib + Dexamethason）的 中位无进展生存期（PFS）为 13.2 个月；
对照组（Bortezomib + Dexamethason）为 9.5 个月；
PFS 延长了 47%；
总体缓解率（ORR）更高（76.4% 对比 62.3%）。
这奠定了其作为第二线治疗组合之一的基础。
2. STORM Ⅱb 期研究：第五线治疗
研究对象：123 名高度耐药、三类治疗均失败的患者。
结果：
Selinexor + Dexamethason 的 总体缓解率为 25.3%；
中位总生存期 8.6 个月；
对治疗有最小反应或更佳者，其生存期可延长至 15.6 个月。
对这类“无药可用”的患者，该结果具有临床意义。
七、疾病背景：什么是多发性骨髓瘤？
多发性骨髓瘤是一种 B 细胞来源的恶性肿瘤，由骨髓内单克隆浆细胞异常增殖引起。这些异常细胞能够产生大量异常免疫球蛋白（称为“副蛋白”），可导致：骨损害；贫血；肾功能损害；易感染。
多发性骨髓瘤虽难以彻底治愈，但可通过多线治疗延长生存，并改善生活质量。
八、总结
Selinexor（Nexpovio）是一种创新型口服抗癌药物，通过抑制 XPO1 来阻断肿瘤细胞的关键生存通路，尤其适用于既往接受多线治疗后仍出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者。
尽管其疗效在难治性骨髓瘤中具有临床意义，但副作用较多，治疗过程中需要严密监测，包括血象、电解质、体重及营养情况等。