索尼德吉是一种用于治疗特定类型皮肤癌的口服靶向药物，主要应用于局部晚期的基底细胞癌（Basalzellkarzinom，简称 BCC）。本文将从适应症、作用机制、用法用量、药物相互作用、不良反应、禁忌与注意事项以及主要研究数据等方面，为您提供一篇系统、清晰的科普介绍。
一、适应症
Odomzo（索尼德吉）适用于不适合手术或放疗的成人局部晚期基底细胞癌（BCC）患者。对于已发生远处转移（转移性 BCC）的情形，由于疗效有限，目前尚无相应适应症获批。
二、作用机制
索尼德吉是一种口服 Hedgehog（刺猬）信号通路抑制剂。Hedgehog 信号通路在人类胚胎发育时期负责调节细胞生长、分化和组织形成，而在某些肿瘤中（尤其是 BCC）该通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的异常增殖。
索尼德吉通过以下方式发挥抗癌作用：靶向并抑制 Smoothened（SMO）蛋白：SMO 是 Hedgehog 通路的重要调控分子。阻断下游信号转导：通过抑制 SMO，从而减少肿瘤相关基因的表达。抑制肿瘤生长：阻断信号后，肿瘤细胞的增殖与存活受到限制，肿瘤生长被抑制。药物及其代谢产物主要经肝脏排泄，消除半衰期较长，约为 28 天。
三、用法与用量
推荐剂量：200 mg，每日一次。
服药注意事项：
必须空腹服用：至少在上一次进食后 2 小时、下一次进食前 1 小时服用。
原因：进食会显著增加索尼德吉的生物利用度，可能导致不良反应增加。
胶囊必须整粒吞服，不可打开；因为药物具有致畸性。
如出现肌酸激酶（CK）升高或肌肉不适（如肌痛、肌无力或痉挛），可考虑：
暂停治疗，或将剂量调整为隔日一次 200 mg。
由于药物半衰期长，调整剂量或暂停治疗的效果通常需要数周才能显现。
治疗将持续进行，直至：仍有临床获益，或出现不可接受的不良反应。
四、重要药物相互作用
索尼德吉主要通过 CYP3A4 酶系代谢：
强效 CYP3A4 抑制剂（如某些抗真菌药、抗病毒药）可使血药浓度升高，增加毒性风险。
强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）可降低血药浓度，使疗效下降。
同时，索尼德吉是 BCRP（乳腺癌耐药蛋白）抑制剂，可能与 BCRP 的底物发生相互作用。
应避免与治疗窗窄的 BCRP 底物同用，包括：甲氨蝶呤（Methotrexate），米托蒽醌（Mitoxantrone），伊立替康（Irinotecan），拓扑替康（Topotecan）；
如确需合用，应密切监测患者是否出现毒性反应。
五、禁忌症与注意事项
1. 禁忌症
妊娠期和哺乳期禁用。
有效避孕措施未落实的育龄女性禁用（因致畸风险极高）。
对索尼德吉或任一成分过敏者禁用。
2. 避孕要求（极其重要）
由于 Hedgehog 通路在胚胎发育中起关键作用，索尼德吉可导致：胚胎毒性，致畸性，胎儿死亡。
因此需严格执行 Odomzo 避孕计划：
对女性患者：
治疗期间及停药后 20 个月内必须采取“双重避孕”（一种高可靠性方法 + 一种屏障法）。
高可靠性方法包括：输卵管结扎、伴侣行输精管结扎、宫内节育器等。
在治疗期间不得怀孕，否则具有严重风险。
对男性患者：
治疗期间及停药后至少 6 个月内不得使女性伴侣怀孕或捐精。
性生活中必须全程使用避孕套，最好配合杀精剂。
六、临床研究数据（Phase II 试验）
索尼德吉的疗效主要来自一项包含 230 名局部晚期或转移性 BCC 患者的 II 期临床试验。研究设置了 200 mg 与 800 mg 两种剂量。
在接受 200 mg 的患者中（n=79），多数为既往治疗失败或复发的患者。主要结果如下：
1. 局部晚期 BCC：疗效较为明确
200 mg 组：应答率约 56%（37/66），
应答多为部分缓解或疾病稳定，且中位持续时间约为 26 个月。
2. 转移性 BCC：应答率较低
无论 200 mg 或 800 mg，应答率均 不足 20%，因此转移性 BCC 的适应症未获批准。
七、总结
索尼德吉（Odomzo）是一种针对 Hedgehog 信号通路的靶向药物，对局部晚期基底细胞癌具有明确疗效，尤其适用于无法接受手术或放疗的患者。
其治疗需要良好依从性、严格避孕措施以及定期监测肌酶、肝功能等指标。由于不良反应较常见，剂量调整和耐心观察至关重要。
对于患者而言，了解药物特点与注意事项、在专科医生指导下规范使用，才能获得最大治疗获益并减少风险。