Mirikizumab 是一种新近获批的生物制剂，主要用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）。该药物通过抑制关键炎症通路，有助于改善肠道黏膜炎症、减少腹痛和便血，并提高生活质量。以下将从适应证、作用机制、用法用量、不良反应、注意事项以及关键临床研究等方面进行全面介绍。
一、适应证
Omvoh（Mirikizumab）适用于以下成人患者：
罹患中度至重度活动性溃疡性结肠炎；
对传统药物（如糖皮质激素、硫唑嘌呤等免疫调节剂）治疗反应不足；
对既往生物制剂（如抗 TNF-α 抗体或 vedolizumab）无效、应答下降或无法耐受；
对小分子药物（如托法替尼）应答不足或不再适用。
简言之，Omvoh 适用于对常规治疗效果不佳、病情仍未得到良好控制的 UC 患者，为这类患者提供了更多治疗选择。
二、作用机制：靶向 IL-23 的抗炎治疗
Mirikizumab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，其靶向炎性细胞因子 白细胞介素-23（IL-23） 的 p19 亚基。IL-23 在炎症性肠病（IBD）的发病中起关键作用。
IL-23 的重要性
促进多种免疫细胞（如 Th17 细胞）的分化和存活；
刺激这些细胞产生多种促炎因子（如 IL-17、IL-22）；
维持肠黏膜持续性炎症，是克罗恩病与溃疡性结肠炎的重要致炎通路。
通过选择性阻断 IL-23，Mirikizumab 能抑制肠道炎症反应，减少组织损伤，从而改善症状并促进黏膜愈合。
三、用法用量与使用要点
Mirikizumab 的治疗由诱导期和维持期两个阶段组成。
1. 诱导治疗（前 12 周）
剂量：300 mg，
给药方式：静脉输注，
给药时间：在第 0、4、8 周输注，每次输注至少 30 分钟。
若患者在 12 周后有明显改善，则进入维持治疗。
2. 维持治疗
剂量：200 mg，
给药方式：皮下注射，
频率：每 4 周注射一次。
患者可在医护人员培训后自行注射，常见注射部位包括腹部、大腿或上臂后侧，并应每次轮换注射点。
3. 延长诱导治疗的情形
若患者在 12 周评价时改善不足，可继续在第 12、16、20 周静脉输注 300 mg Mirikizumab（扩展诱导方案）。
若至第 24 周仍无明显获益，则建议停止治疗。
四、禁忌证与使用注意事项
1. 禁忌证
活动性重大感染，如活动性结核；
对本品或其辅料过敏者。
在开始治疗前需进行结核筛查，并在治疗期间监测是否出现结核症状。
2. 妊娠与哺乳期
建议育龄女性在治疗期间及停药后至少 10 周采取可靠避孕措施；
因缺乏充分的妊娠安全数据，孕期不建议使用；
哺乳期使用需权衡利弊。
五、关键临床研究：LUCENT-1 与 LUCENT-2
Mirikizumab 的批准主要依据两项大型随机、双盲、安慰剂对照研究 LUCENT-1（诱导期）与 LUCENT-2（维持期）。
1. LUCENT-1（诱导研究，共 1281 例）
对象：中重度 UC 且对激素、免疫调节剂或生物制剂反应不足的患者。
结果（12 周）：
Mirikizumab 组 24.2% 达到临床缓解；
安慰剂组仅 13.3%；
临床应答率分别为 63.5% vs. 42.2%。
改善包括止血、改善腹痛、减少急迫性排便等。
2. LUCENT-2（维持研究，共 544 例）
这些患者均在 LUCENT-1 中对 Mirikizumab 有应答。
结果（40 周）：
Mirikizumab 组 49.9% 维持临床缓解；
安慰剂组仅 25.1%。
此外，所有次要终点（包括内镜缓解、症状改善等）均显著优于安慰剂。
3. 延长诱导方案
对 12 周未改善的患者，采用额外 3 次 IV 诱导：
超过 53.7% 的患者在后续 12 周获得临床应答；
最终其中 72.2% 达到应答，36.1% 达到临床缓解。
六、总结
Mirikizumab（Omvoh）是首批专门阻断 IL-23 p19 亚基的治疗 UC 的生物制剂之一，为中重度溃疡性结肠炎患者提供了新的、有效的治疗选择。其优势包括：快速改善腹痛、急迫排便、出血等症状；显著提高临床应答与缓解率；诱导和维持治疗均表现出良好疗效；可用于对多种既往疗法反应不佳的患者。
在使用过程中需密切监测感染、结核风险，育龄女性需采取避孕措施。总体而言，Mirikizumab 是当前 UC 治疗策略中重要的新成员，为更多难治性患者带来了希望。