自2023年12月1日起，含有Foslevodopa和Foscarbidopa的皮下输注溶液Produodopa在德国上市。这种全新的24小时左旋多巴疗法能够优化ON阶段并减少OFF时间，从而更好地管理帕金森病症状。
什么是Produodopa及其适应症？
Produodopa（Foslevodopa和Foscarbidopa）是一种创新的、非侵入性的皮下24小时左旋多巴疗法，专为晚期帕金森病患者设计。其目标是延长ON时间、缩短OFF时间，并改善晨起运动困难。通过Foslevodopa和Foscarbidopa的前药组合，可以在24小时内维持稳定的左旋多巴血浆水平，从而减少运动波动及异常运动（如过度或失调性运动）。
Produodopa适用于之前的抗帕金森药物组合未能达到预期效果的患者。
如何使用Produodopa？
Produodopa通过泵系统在肚脐周围5厘米以上的腹部皮下区域注射，从而实现全天持续给药。
为避免感染，使用泵时需保持无菌操作。针头在连续输注情况下可在同一部位停留最长三天，随后需要更换。如果出现感染或皮肤反应，应立即更换输注部位或停止使用该部位。
Produodopa可作为单一疗法使用，必要时也可与其他抗帕金森药物联合使用。
剂量
输注溶液成分：每毫升Produodopa含240毫克Foslevodopa和12毫克Foscarbidopa，相当于170毫克左旋多巴和9毫克卡比多巴。一瓶10毫升含总计2400毫克Foslevodopa和120毫克Foscarbidopa。
初始输注速率：基于患者每日左旋多巴剂量折算为等效左旋多巴剂量（LED）后，调整为24小时给药。每日最大推荐剂量为6000毫克Foslevodopa（约4260毫克左旋多巴）。
生物利用度与换算因子：皮下Foslevodopa的生物利用度比肠道吸收的左旋多巴高8%，换算因子为0.92。分子量比为1.41。
基础输注速率计算公式：使用公式(LED • 0.92 • 1.41)/240 / x，其中x为患者每日清醒时间（最长16小时）。输注速率可按0.01毫升/小时的增量调整。
Produodopa的作用机制
Produodopa由左旋多巴单磷酸盐和卡比多巴单磷酸盐组成（比例为20:1）。进入体内后，Foslevodopa和Foscarbidopa分别转化为左旋多巴和卡比多巴。左旋多巴在脑内脱羧生成多巴胺，从而缓解帕金森病症状。而卡比多巴通过抑制左旋多巴在脑外脱羧为多巴胺，使更多的左旋多巴进入大脑并转化为多巴胺。
禁忌症
Produodopa禁用于对Foslevodopa、Foscarbidopa或其任何成分过敏的患者。此外，以下情况禁止使用：闭角型青光眼，重度心力衰竭，严重心律失常，急性中风。
同时服用非选择性或选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（如莫克洛贝胺、苯乙肼）且未在治疗前至少两周停药
嗜铬细胞瘤
某些内分泌紊乱（如库欣综合征或甲亢）
左旋多巴可能激活恶性黑色素瘤，因此不能用于有未确诊的可疑皮肤病变或黑色素瘤病史的患者。
药物相互作用
暂无关于Produodopa的特定相互作用研究，但以下相互作用基于左旋多巴/卡比多巴的组合：
抗高血压药物：联合使用可能导致体位性低血压，需调整抗高血压药物剂量。
抗抑郁药：三环类抗抑郁药与左旋多巴/卡比多巴合用可能引发高血压及异常运动。
COMT抑制剂：合用时可能提高左旋多巴生物利用度，需调整Produodopa剂量。
研究结果
Produodopa在欧洲的批准基于52周的III期临床研究M15-741的结果。研究显示，治疗第一周内，患者的ON阶段显著增加，OFF时间减少。这些改善在整个研究期间持续维持。