尼替西酮是一种用于治疗罕见代谢性疾病的口服药物，主要适用于先天性Ⅰ型酪氨酸血症（HT-1）以及成人黑尿酸症（Alkaptonurie，AKU）。本药通过阻断酪氨酸的早期分解步骤，减少对肝脏、肾脏和神经系统的毒害性代谢物，对于改善患者预后具有重要意义。
一、适应证（Indikationen）
1. 先天性Ⅰ型酪氨酸血症（HT-1）
Orfadin 可用于所有年龄段的 HT-1 患者。治疗必须与低苯丙氨酸、低酪氨酸饮食联合进行。
2. 黑尿酸症（AKU）
本药也获批用于治疗成年黑尿酸症患者。这是一种罕见的代谢性疾病，由黑尿酸在体内沉积引起关节、结缔组织和心脏瓣膜的慢性损害。
二、作用机制（Wirkmechanismus）
尼替西酮可以阻断酪氨酸分解途径中的关键酶，从而防止有毒中间产物——马来乙酰乙酸（Maleylacetat）和延胡索酸乙酰乙酸（Fumarylacetat）的生成。这些物质若在体内堆积，会造成：严重的肝损伤，肾脏损害，神经系统毒性。
然而，由于分解途径被阻断，酪氨酸本身会在体内升高，这也是尼替西酮治疗过程中的一项重点监测内容。
三、用法用量（Anwendungsweise und -hinweise）
1. HT-1 的治疗
初始剂量：每日 1 mg/kg 体重，分两次口服。
胶囊可打开，将内容物混悬于水中服用，或直接使用现有的口服混悬剂。
若治疗 1 个月后尿中仍检测到琥珀酰丙酮（Succinylaceton），需要增加剂量。
最高剂量：2 mg/kg/日。
必须联合低苯丙氨酸、低酪氨酸饮食，否则高酪氨酸水平可导致角膜和皮肤的损害。
2. AKU 的治疗
推荐剂量为：
10 mg 每日一次。
四、药物相互作用（Wichtige Wechselwirkungen）
尼替西酮在体外研究中可通过CYP3A4代谢，因此若患者同时使用：
CYP3A4 抑制剂（如某些抗真菌药、部分抗生素），
CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）；
则可能影响尼替西酮血药浓度，需要适当调整剂量并加强监测。
现有研究未提示尼替西酮会抑制其他主要的药物代谢酶，如 CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6 等。
五、禁忌与注意事项（Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen）
哺乳期禁用。
对尼替西酮或制剂成分过敏者禁用。
孕期一般不推荐使用，除非必须且收益大于风险。
治疗过程中需定期监测：血酪氨酸水平，尿中琥珀酰丙酮，肝功能、肾功能，视力及眼部健康。
六、相关研究（Studien）
临床研究显示：
尼替西酮联合饮食治疗可显著提高 HT-1 患者的生存率。
与单纯饮食相比，药物治疗明显降低发生肝细胞癌的风险。
尼替西酮的应用被认为是 HT-1 治疗的重大突破，使患者的长期生存机会大幅改善。
七、疾病背景知识（Hintergrundinfos）
1. Ⅰ型先天性酪氨酸血症（HT-1）简介
HT-1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，根源是缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）。该酶负责分解酪氨酸代谢过程中的最后一个步骤。
酶缺乏会导致有毒代谢物在体内积聚，尤其是琥珀酰丙酮，其具有神经毒性，并干扰血红素的合成。
2. 临床表现
病情变化较大，但常见情况包括：
新生儿或婴儿期即出现急性肝功能衰竭，
慢性肝病、肝硬化、肝癌风险增高，
肾小管损害，可能发展为肾衰竭，
神经系统症状（由代谢物积聚引起）。
年龄越小，预后越差。对两个月内发病的患儿而言，即便严格饮食管理，仍仅有约三成能存活至 2～4 岁。但尼替西酮的出现极大改变了这一预后。
3. 治疗发展史
在 20 世纪 90 年代之前，患者仅能依靠严格饮食或肝移植生存。1992 年首次报道尼替西酮用于治疗 HT-1，1997 年起在欧洲正式用于临床。
八、总结
尼替西酮（Orfadin）是治疗先天性Ⅰ型酪氨酸血症的核心药物，同时也用于成人黑尿酸症。其通过阻断有毒代谢物的生成而发挥作用，显著改善预后并降低肝癌风险。使用过程中需要与低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食配合，并定期监测眼部、血液和肝肾功能。