胆酸（Cholsäure）是人体最主要的初级胆汁酸之一，在脂肪吸收、胆固醇代谢以及肝脏功能维持中扮演重要角色。Orphacol 是一种胆酸替代治疗药物，专门用于治疗极为罕见的先天性胆酸合成缺陷疾病。
一、适应症：用于两种极罕见的先天性胆酸合成障碍
Orphacol 获批用于治疗以下人群：
成人及一个月以上的婴幼儿；
确诊为以下两种先天性胆酸合成缺陷之一：
3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症，
Δ4-3-氧类固醇-5β-还原酶缺乏症。
这两类疾病会导致体内无法正常合成初级胆汁酸，从而生成大量异常代谢产物，引发肝损伤甚至致命性的肝功能衰竭。
二、作用机制：补充缺失的胆酸，恢复胆汁酸代谢
这两类罕见疾病的核心问题是正常胆汁酸合成受阻，导致：胆酸缺乏，肝脏代偿性过度生成异常、不具功能的胆汁酸代谢物；异常代谢物具有肝毒性，损伤肝细胞；进一步诱发胆汁淤积、肝纤维化甚至肝衰竭。
Orphacol 的作用机制简单直接：补充缺失的胆酸。
补充胆酸后：体内胆汁酸合成在负反馈调节下减少；有害的异常代谢物产生显著下降；肝功能逐渐改善；可避免或延迟肝移植。
三、用法与使用指导
1. 常规剂量
每日总剂量为 5～15 mg/kg 体重。
医生会根据患者胆酸生成量、肝功能及胆酸监测数据个体化调整剂量。
每日剂量下限为 50 mg，最高不超过 500 mg。
2. 给药方式
需与食物同服，以提高药物生物利用度。
若婴儿或幼儿无法吞服胶囊，可将胶囊打开，将内容物混入：婴儿配方奶，果汁等液体中
。
3. 疗效评估要求
治疗后三个月内若肝功能未见改善，医生通常会考虑停止治疗。
四、重要药物相互作用
胆酸类药物与多种药物可能产生相互影响，需要格外注意：
1. 禁忌的药物
苯巴比妥（Phenobarbital），会拮抗胆酸作用，使治疗无效，因此严禁合用。
2. 不宜同时使用的药物
环孢素（Ciclosporin），会改变胆酸的药代动力学，不建议合用。
胆汁酸螯合剂（如 Colestyramin、Colestipol、Colesevelam），会结合胆酸并使其被排出体外，抵消治疗效果。
与 Orphacol 的服药间隔需 至少 5 小时。
含铝的抗酸剂（如氢氧化铝），同样可能吸附胆酸，也需保持足够间隔时间。
五、禁忌症及注意事项
禁忌症
对胆酸或药物成分过敏者，
正在使用 苯巴比妥 的患者，
妊娠与哺乳
目前妊娠期使用的临床资料有限，但现有数据未显示不良影响。
动物研究亦未提示明显风险。
由于未治疗的胆酸缺乏对孕妇和胎儿危害更大，建议孕期在严密监测下继续治疗。
胆酸可分泌入乳汁，但治疗剂量下对婴儿无明显影响，可在哺乳期使用。
避孕措施
该药物不会影响激素避孕药的效果，使用期间不需要额外避孕要求。
六、临床研究与批准背景：罕见病“特殊批准”途径
由于目标疾病极为罕见，患者数量极低：
3β-羟基-Δ5-C27-氧化还原酶缺乏症：约 每千万人口 3～5 例，
Δ4-3-氧类固醇-5β-还原酶缺乏症：更罕见，约为前者的 十分之一。
因此无法开展大规模随机对照试验。
现有证据来自文献病例
制造商提交了 49 例患者的文献资料，其中：
28 名患者接受胆酸治疗，
其他患者接受不同治疗或未治疗。
结果显示：
胆酸治疗可明显减少异常胆汁酸代谢物生成；明显改善肝功能；可延缓或避免肝移植；提升患者整体临床表现。
“特殊条件批准”
由于数据难以完整获取，Orphacol 在欧盟以“特殊情况批准”上市。要求：厂商持续收集真实世界数据；建立治疗患者数据库；定期向监管机构（CHMP）提交安全性和有效性报告。
七、总结
Orphacol 是一种罕见病专用药物，针对极少数先天性胆酸合成障碍患者。通过补充体内缺失的胆酸，它能够恢复胆汁酸代谢、改善肝功能、减轻异常代谢物造成的肝损害，有机会避免致命性的肝衰竭或肝移植。
尽管研究数据有限，但现有证据及临床经验表明，Orphacol 对此类患者具有重要且不可替代的治疗价值。