Apremilast（商品名：Otezla）是一种口服小分子免疫调节药物，广泛用于治疗银屑病、银屑病关节炎以及贝赫切特综合征所致的口腔溃疡。作为一种选择性磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，它通过调节炎症信号，使多种慢性炎症性疾病得以缓解。
一、适应症：用于多种炎症性免疫疾病
Otezla 已获批用于以下疾病的系统治疗：
1. 银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis，PsA）
可单用或与其他传统改善病情抗风湿药物（DMARDs）联用；
适用于对既往 DMARD 治疗反应不足或无法耐受的 成年活动性 PsA 患者。
2. 中重度慢性斑块型银屑病（Plaque Psoriasis）
适用于以下成年患者：
对系统性治疗（如环孢素、甲氨蝶呤、PUVA）反应不足；
或无法耐受上述治疗；
或这些治疗存在禁忌。
此外，Otezla 也获批用于：
≥6 岁、体重≥20 kg 的儿童和青少年中重度斑块型银屑病，需要系统治疗者可使用。
3. 贝赫切特综合征（Behçet Syndrome）伴发的口腔阿弗他溃疡
适用于：需要系统治疗的 成年患者。
该适应症主要针对频繁且顽固的口腔溃疡，是目前少数专门获批用于 Behçet 口腔病变的药物之一。
二、作用机制：调节炎症信号通路，降低炎症因子水平
Apremilast 是一种 选择性 PDE4 抑制剂，主要作用于炎症免疫细胞。
1. 提升细胞内 cAMP 水平
PDE4 是炎症细胞中负责分解环磷酸腺苷（cAMP）的主要酶类。
抑制 PDE4 → cAMP 水平升高 → 细胞内炎症因子表达发生变化。
2. 下调促炎因子
Apremilast 可降低多种关键炎症因子的产生，包括：TNF-α，IL-23，IL-17，其他炎症介质。
这些因子与银屑病、PsA 以及 Behçet 病的症状密切相关。
3. 上调抗炎因子
cAMP 增高可促进 IL-10 等抗炎因子的表达，有助于调节免疫反应。
4. 综效：降低免疫系统的过度炎症反应
临床研究显示，Apremilast 能有效降低皮肤炎症、关节症状以及口腔溃疡频率，证实了其免疫调节效应。
三、用法与剂量：逐步加量以减少胃肠道反应
1. 成人剂量
治疗通常从 10 mg 起始，在 1 周内逐渐增至推荐剂量：
30 mg，每日两次（约间隔 12 小时），
服用与进食无关。
逐步加量的目的是减少治疗初期常见的恶心、腹泻等胃肠道不适。
2. 儿童与青少年剂量
按体重调整剂量；
医生将根据体重和耐受情况制定方案。
3. 肾功能不全
重度肾功能减退患者：每日 30 mg（一次）
四、药物相互作用：须注意 CYP3A4 强诱导剂
不推荐合用的药物：
强效 CYP3A4 酶诱导剂会使 Apremilast 血药浓度显著下降，从而降低疗效，包括：利福平（Rifampicin），苯巴比妥（Phenobarbital），卡马西平（Carbamazepine），苯妥英（Phenytoin），圣约翰草（St. John’s Wort）。
可以合用的药物：强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑），甲氨蝶呤，口服避孕药。
这些药物不会显著影响 Apremilast 的血药水平。
五、禁忌与注意事项
绝对禁忌：
妊娠期禁用 Apremilast，
对 Apremilast 或其辅料过敏者禁用，
生育期女性，需采取有效避孕措施。
哺乳期，建议避免使用，需医生评估风险后决定。
七、主要临床研究：多项大型研究证实疗效
1. 银屑病（Psoriasis）研究：ESTEEM-1 & ESTEEM-2
共 1257 名中重度斑块型银屑病患者；
主要终点：16 周达到 PASI-75（症状缓解≥75%）。
结果：
治疗组：29–33% 达到 PASI-75，
安慰剂组：5–6%；
疗效在 2 周时即可见改善。
并在瘙痒、头皮银屑病、甲病等方面均有明显改善。
2. 银屑病关节炎（PsA）研究：PALACE-1 至 PALACE-3
1493 名患者；
主要终点：16 周达到 ACR-20（关节改善≥20%）。
结果：
治疗组：32–41%，
安慰剂组：18–19%，
合并传统 DMARD 与否不会显著影响疗效。
3. 长期疗效
在 PsA 和银屑病中：
延长治疗至 32–52 周，疗效持续。
八、总结
Apremilast（Otezla）是一种安全性较好、无需注射的口服免疫调节药物，适用于多种慢性炎症性疾病，包括银屑病、银屑病关节炎以及 Behçet 病相关口腔溃疡。其通过调节炎症因子水平发挥作用。常见副作用主要为胃肠道不适及头痛，通常可自行缓解。需注意避免与强效 CYP3A4 诱导剂同用，孕期禁用。