一、适应症
Oxlumo（通用名：Lumasiran）是一种用于治疗原发性高草酸尿症 1 型（PH1）的创新药物。PH1 是一种极为罕见的遗传性代谢疾病，患者体内会产生大量草酸，从而导致肾结石、肾损伤甚至系统性草酸沉积。
Lumasiran 已获批准用于所有年龄段人群，包括儿童和成人。
二、作用机制
Lumasiran 属于“双链小干扰 RNA（siRNA）”类药物，靶点为 HAO1 基因。该基因负责编码 乙醇酸氧化酶（GO），这是 PH1 发病机制中的关键酶之一。
药物通过以下途径发挥作用：降解 HAO1 基因的 mRNA，使体内 GO 酶的生成显著减少。降低 GO 的活性后，乙醇酸不再大量转化为乙醛酸（Glyoxylate）。乙醛酸减少后，用于合成草酸的底物减少，最终导致尿液和血浆草酸水平下降。草酸水平的降低能够减轻或延缓草酸盐沉积引起的肾结石、肾功能损害和其他器官病变，是 PH1 患者治疗的重要突破。
三、用法与使用注意事项
1. 给药方式
Lumasiran 通过皮下注射给药，常见注射部位包括：腹部，上臂，大腿。
2. 给药方案
剂量需根据体重计算，治疗分为两个阶段：
初始治疗期： 每月注射一次，共三次。
维持治疗期： 在初始期结束后按推荐间隔继续注射。
3. 使用注意事项
代谢性酸中毒风险：
Oxlumo 会升高血浆乙醇酸水平。在严重肾功能不全或终末期肾病患者中，可能增加代谢性酸中毒或加重已有酸中毒风险。应密切监测患者是否出现疲乏、呼吸加快、恶心等酸中毒相关症状。
肝功能不全的影响：
中重度肝功能损伤患者可能出现药效降低的情况，治疗期间应监测疗效指标（如尿草酸水平）。
四、禁忌与注意事项
对 Lumasiran 或其任何辅料过敏者禁用。
孕期使用应谨慎：需要评估对母体的潜在益处是否超过对胎儿的可能风险。
哺乳期女性需在“继续哺乳”与“暂停或停止 Oxlumo 治疗”之间权衡。
五、临床研究依据
Oxlumo 的批准基于多项 III 期研究数据，其中最关键的是 ILLUMINATE 系列研究。
1. ILLUMINATE-A（成年人和 ≥6 岁儿童）
共纳入 39 名 PH1 患者，按 2:1 随机分为治疗组（Lumasiran，n=26）和安慰剂组（n=13）。
主要评价指标为：治疗后第 3–6 个月平均 24 小时尿草酸排泄量（按体表面积校正）的相对下降幅度。
主要结果显示：
Lumasiran 组草酸排泄下降 65.4%
安慰剂组下降 11.8%
两组差异 53.5%，具有统计学显著性
2. ILLUMINATE-B（6 岁以下儿童）
研究结果与 ILLUMINATE-A 类似，证实了 Lumasiran 在更低年龄段儿童中的疗效与安全性。
六、疾病背景知识：什么是 PH1？
原发性高草酸尿症 1 型（PH1）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由 AGT 酶缺陷引起。AGT 是肝脏内一种过氧化物酶体酶，负责将乙醛酸转化为甘氨酸。
当 AGT 缺失或功能异常时：
大量乙醛酸转变为草酸，
草酸与钙结合形成难溶的草酸钙晶体，
在肾脏累积导致结石、肾损伤，
在严重情况下草酸会沉积到骨骼、皮肤、心脏和眼睛，形成系统性草酸沉积症（oxalosis）。
PH1 的传统治疗选择有限：
大剂量补液和结石管理，
透析，
肝肾联合移植（根治性治疗，但高风险），
少数患者对维生素 B6 有反应。
Lumasiran 的出现，为 PH1 患者带来了更精准、更安全的靶向治疗选择。