Paxlovid是一种口服抗病毒药物组合，含 奈玛特韦（Nirmatrelvir） 与 利托那韦（Ritonavir）。该药物主要用于 COVID-19 早期治疗，目标是在疾病加重之前抑制病毒复制，从而降低患者住院或死亡的风险。
一、适应症：哪些人需要服用 Paxlovid？
Paxlovid 适用于：
已确诊 COVID-19 的成年人；
不需要额外氧气治疗；
同时具有发展为重症的高风险因素，如高龄、慢性病（糖尿病、心脏病、肾病等）、免疫功能低下等。
治疗必须在确诊后的早期（通常为 5 天内）启动，越早越好。
二、作用机制：如何抑制病毒？
1. 奈玛特韦（Nirmatrelvir）
奈玛特韦是一种SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂。
新冠病毒复制过程中需利用 3CL 蛋白酶切割多蛋白前体，从而生成病毒复制所需的功能性蛋白。
奈玛特韦可与蛋白酶活性中心的半胱氨酸残基发生共价结合，使其丧失活性。
结果是：病毒无法完成复制，感染进程被阻断。
2. 利托那韦（Ritonavir）：药代动力学“助推剂”
利托那韦本身不是针对 SARS-CoV-2 的抗病毒药物。
它的作用是抑制 CYP3A4 酶，从而减少奈玛特韦的代谢分解。
这样可在体内维持奈玛特韦更高、更稳定的血药浓度，使治疗更有效。
这一组合形式是许多抗病毒疗法的常用策略。
三、用法与用量：如何正确服用？
标准剂量
成年人推荐剂量为：
奈玛特韦 300 mg（150 mg × 2 片），
利托那韦 100 mg（1 片），
每 12 小时一次，连续 5 天。
可与食物同服或空腹服用，但必须整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎。
开始治疗的最佳时间
最晚必须在确诊后 5 天内开始服用。
发病越早使用，疗效越好。
漏服应对
若距离预定时间未超过 8 小时，应尽快补服；
若超过 8 小时，应跳过该剂量，按原计划服用下一次。
肾功能不全患者的剂量调整
中度肾功能减退（eGFR ≥ 30–< 60 ml/min）：奈玛特韦减量为 150 mg × 1 片 每次；利托那韦仍为 100 mg。
重度肾衰（eGFR < 30 ml/min）：不推荐使用。
重度肝功能损害患者亦不应使用。
HIV 感染者特别提示
利托那韦常用于 HIV 治疗；Paxlovid 中的剂量较低。
对于 未治疗或控制不佳的 HIV 感染者，低剂量利托那韦可能导致 HIV 对蛋白酶抑制剂产生耐药性。
若患者已在使用含利托那韦（100 mg）或 cobicistat 的抗逆转录病毒方案，可继续同时服用 Paxlovid。
四、重要的药物相互作用
Paxlovid 的相互作用主要来自利托那韦强效抑制 CYP3A4。
不得联合使用的药物包括：
CYP3A4 强诱导剂（会使 Paxlovid 失效）
如：卡马西平，苯妥英，利福平，奥昔卡韦，含圣约翰草（贯叶连翘）的中草药或保健品。
即便刚停用上述药物，也必须等待其诱导效应消失后才能使用 Paxlovid。
通过 CYP3A4 代谢且具有窄治疗窗的药物（血药浓度升高可致严重不良反应）
如：一些抗心律失常药、镇静药、免疫抑制剂等。
使用前务必让医生了解所有处方药与非处方药。
五、禁忌证与注意事项
禁忌证
已知对奈玛特韦、利托那韦或辅料过敏；
同时使用严格依赖 CYP3A 代谢且升高浓度会导致严重或致命反应的药物；
同时使用强 CYP3A 诱导剂；
重度肝或肾功能损害患者。
孕期与哺乳期建议
妊娠期：不建议使用，除非获益大于潜在风险。
哺乳期：治疗期间及停药后 7 天暂停哺乳。
口服避孕药的影响
利托那韦可能降低激素避孕药的效果。
使用 Paxlovid 的女性应在治疗期间及下一次月经来潮前，增加屏障避孕方法（如避孕套）。
六、临床研究证据：EPIC-HR 试验
Paxlovid 的有效性来自 EPIC-HR Ⅱ/Ⅲ 期临床试验：
共纳入 2246 名未接种疫苗且具高风险的轻中度 COVID-19 患者；
发病 5 天内开始治疗，持续 5 天。
主要结果
在治疗开始后 ≤3 天的数据中：
Paxlovid 组住院或死亡：3/389 人，
安慰剂组：27/385 人，
相对风险降低达到 89.1%。
在更大的人群分析中：
Paxlovid 组：8/1039，
安慰剂组：66/1046，
相对风险降低 87.8%。
值得关注的是：
所有 13 例死亡均发生在安慰剂组。
结果表明，Paxlovid 在早期使用时可显著减少住院及死亡风险。
七、总结
Paxlovid 是当前治疗 COVID-19 最有效的口服抗病毒药物之一，尤其适用于具有重症风险因素的成人患者。其主要优势包括：
能显著降低住院和死亡风险；
口服使用、疗程短；
对病毒复制过程中关键蛋白酶具有靶向抑制作用。
然而，由于涉及 CYP3A4 的重要药物相互作用，使用前必须由医生评估用药史与基础疾病，确保安全。