一、适应证
Piasky（活性成分：Crovalimab）是一种单药治疗方案，适用于：
≥12 岁、体重至少 40 kg 的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者，且满足以下情况之一：
存在溶血并伴随提示高疾病活动度的临床症状；
已接受至少 6 个月 C5 补体抑制剂治疗并临床稳定，需要维持治疗的患者。
Crovalimab 的特点是可通过皮下注射给药，延长给药间隔，有利于提高患者依从性。
二、作用机制
Crovalimab 是一种重组人源化 IgG1 单克隆抗体，其主要作用机制包括：特异性高亲和力结合补体蛋白 C5。阻断 C5 被裂解为 C5a 与 C5b，从而抑制膜攻击复合物（MAC）的形成。终末补体通路被抑制后，可有效减少因补体系统介导的红细胞破坏（溶血）。对 PNH 患者而言，这可显著减少血管内溶血，降低输血需求。
终末补体通路抑制是目前 PNH 最核心的治疗策略之一。
三、给药方案与使用要点
1. 按体重分的剂量方案
剂量取决于患者体重：
体重 40–100 kg
初始剂量：1000 mg 静脉输注（60 分钟），
随后：340 mg 皮下注射，每周一次，共 4 次，
维持剂量：680 mg 皮下注射，每 4 周 1 次。
体重 >100 kg
初始剂量：1500 mg 静脉输注（90 分钟），
随后仍为：340 mg 皮下注射，每周一次，共 4 次，
维持剂量：1020 mg 皮下注射，每 4 周 1 次。
皮下注射通常选择腹部作为首选部位。
2. 标准治疗流程时间表
推荐方案如下：
第 1 天： 静脉输注初始剂量，
第 2、8、15、22 天： 每周一次皮下注射，
第 29 天起： 进入维持期，每 4 周皮下注射一次。
若患者漏针，应尽快补打，并在原计划日期继续下一剂；
不可在同一天注射两次。
3. 特殊注意事项——脑膜炎球菌感染风险
由于 Crovalimab 抑制终末补体通路，患者对脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis）感染特别敏感，且感染可能严重甚至致命。
因此必须遵循：
在第一次用药 至少 2 周前完成四价脑膜炎球菌疫苗接种。
若需立即启动治疗，则应：
尽快接种疫苗，
并服用 至少 2 周抗生素预防感染，
无论是否接种，所有患者都需警惕脑膜炎球菌感染早期症状，如发热、头痛、颈项强直、皮疹等，并及时就医。
四、禁忌症与注意事项
以下情况禁止使用 Crovalimab：
正在患有 未治愈的脑膜炎球菌感染。
未完成接种且未接受必要抗生素预防的患者，不应立即使用。
对 Crovalimab 或其辅料过敏的患者。
五、临床研究证据
COMMODORE-1 研究（89 名患者）
对象：已接受 Eculizumab（另一种 C5 抑制剂）治疗的 PNH 患者，转用或继续原疗法。
主要结果：
换用 Crovalimab 后疾病控制依然稳定。
24 周内，不良事件发生率：
Crovalimab：77%，
Eculizumab：67%。
无严重感染、无脑膜炎球菌病例、无因不良反应停药。
85% 的患者更偏好 Crovalimab，主要因为给药便利性。
COMMODORE-2 研究（204 名 C5 抑制剂初治患者）
主要终点：24 周后是否控制溶血、是否避免输血。
结果显示：
溶血控制率：
Crovalimab：79.3%，
Eculizumab：79.0%。
避免输血比例：
Crovalimab：65.7%，
Eculizumab：68.1%。
疲劳症状（Fatigue 评分）在两组均明显改善。
不良反应发生率相似，未出现脑膜炎球菌感染。
大多数从 Eculizumab 转入维护期的患者更偏爱 Crovalimab。
长期安全性——COMPOSER 研究
44 名患者接受 Crovalimab 治疗 中位时间长达 4.7 年，未发现额外安全隐患，说明 Crovalimab 具有长期可接受的安全性。
六、背景知识：PNH 是怎样的疾病？
阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的获得性克隆性造血干细胞疾病。由于基因突变，红细胞缺乏抵御补体攻击的重要保护蛋白（CD55、CD59），导致：
血管内溶血为主（补体直接破坏红细胞），
也可伴随 血管外溶血。
典型表现包括：
早晨出现深色尿液（血红蛋白尿），
贫血，
明显疲劳，
血栓倾向，
可能出现肾脏损害。
若不治疗，PNH 可显著缩短寿命。
通过抑制终末补体通路（C5），如 Crovalimab 或 Eculizumab，可显著改善患者生活质量与生存时间。