Cipaglucosidase alfa（Pombiliti）是一种用于治疗晚发型庞贝病（late-onset Pompe disease，LOPD）的新型酶替代治疗药物。它必须与酶稳定剂 Miglustat 联合使用，以提高体内酶活性并改善治疗效果。以下将从药物适应症、作用机制、使用方法、不良反应、临床研究证据以及疾病背景等方面进行系统介绍。
一、适应症
Pombiliti（Cipaglucosidase alfa）被批准用于成人晚发型庞贝病（LOPD）患者的长期酶替代治疗。
其使用必须与 Miglustat（Opfolda 65 mg 硬胶囊）联合，后者可在输注期间减少血液中活性酶的流失，从而提高疗效。
晚发型庞贝病是一种进行性疾病，主要损害患者的骨骼肌和呼吸系统，因此早期干预至关重要。
二、作用机制
Cipaglucosidase alfa 是一种重组人酸性α-葡糖苷酶（rhGAA），是庞贝病患者体内缺乏或活性不足的关键酶。
其特点包括：
结构优化
Cipaglucosidase alfa富含双磷酸化的N-糖基结构（bis-M6P），这些结构可高效结合细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体（M6P受体）。
进入溶酶体并激活
药物与受体结合后被细胞摄入，并在溶酶体内被切割成成熟且更具活性的酶形式。
清除储存的糖原
有活性的酶可促进溶酶体内糖原分解，减少糖原在肌肉组织中的积累，降低肌肉损伤并延缓疾病进展。
三、使用方法与注意事项
给药方式与剂量
Cipaglucosidase alfa需每两周以静脉输注方式给药一次，推荐剂量为每公斤体重二十毫克。
输注应在口服 Miglustat 后一小时（最迟不超过三小时）开始，输注时间约四小时。
输注方式
为减少输注相关反应（IAR），输注速率应逐步增加，从每小时每公斤体重一毫克起，最高可达每小时每公斤体重七毫克。
家庭输注的条件
若患者在医疗机构内多次输注且无输注相关反应，可在医生评估后在家中接受输注。
预防输注相关反应
若患者此前在酶替代治疗中发生过输注不良反应，临床医生可考虑给予抗组胺药、退热药或糖皮质激素作为预处理。
出现严重反应的处理
若发生严重过敏反应、严重输注相关反应或过敏性休克，应立即停止输注并给予紧急医疗救治。
四、禁忌症与注意事项
禁忌症
对 Cipaglucosidase alfa 或任一辅料过敏者禁用。
无法服用 Miglustat 的患者禁用本药。
妊娠与哺乳
治疗期间及结束后四周内应避免怀孕。
妊娠期不推荐使用。
哺乳期需在母乳喂养与继续治疗之间做出权衡。
五、临床研究证据（PROPEL研究）
PROPEL是一项双盲、多中心III期研究，共纳入一百二十二名晚发型庞贝病成人患者，治疗持续一年。
研究设计包括：
两周一次给药。
将 Cipaglucosidase alfa联合 Miglustat 与传统酶替代治疗 Alglucosidase alfa 进行比较。
主要终点为六分钟步行距离（6MWD）。
次要终点包括肺功能变化（坐位用力肺活量FVC）。
主要研究结果：
运动能力改善
Cipaglucosidase alfa组平均步行距离增幅为二十米。
Alglucosidase alfa组增幅为八点三米。
在已接受过酶替代治疗的患者中，Cipaglucosidase alfa组改善幅度更显著。
肺功能保护作用更明显
Cipaglucosidase alfa组FVC下降百分之一点四。
对照组下降百分之三点七。
提示新药可能更好地保护呼吸功能。
尽管在主要终点上未达到统计学意义上的显著优势，但整体临床改善趋势明确。
六、疾病背景：什么是庞贝病？
庞贝病是一种罕见的遗传性溶酶体储存病，由酸性α-葡糖苷酶（GAA）缺乏导致体内糖原无法正常分解，累积于细胞内，造成多个器官损害。
病因
基因突变导致溶酶体内糖原分解酶缺失或活性低下。
病程特点
庞贝病可于任何年龄发病，症状随年龄不同而变化。
晚发型庞贝病主要表现为：四肢近端肌无力，步态异常，呼吸肌受损引发呼吸困难，运动能力逐渐下降。
疾病进展
属慢性、进行性疾病，如不治疗可导致呼吸衰竭或严重活动受限。
治疗历史
过去主要治疗药物为 Alglucosidase alfa（首个酶替代治疗）。
之后有 Avalglucosidase alfa的上市。
Cipaglucosidase alfa作为近年来的新型分子，结构设计更优化，旨在提升肌肉摄取率并增强疗效。
总结
Cipaglucosidase alfa（Pombiliti）联合 Miglustat为晚发型庞贝病提供了更新、更优化的酶替代治疗方案。其通过更有效地进入溶酶体并促进糖原分解，有望改善肌肉功能并减缓疾病进展。虽然治疗需要长期反复输注并可能出现输注相关不良反应，但整体疗效与安全性在临床研究中得到验证，为患者提供了更多治疗选择。