伊伐布雷定是一种选择性降低心率的药物，在心绞痛和慢性心力衰竭的治疗中发挥重要作用。作为一种不影响心脏收缩力、血压和传导系统的心率控制药，它因其靶向性强、副作用相对可控而受到关注。
一、适应症
Procoralan（伊伐布雷定）主要用于以下两类患者：
1. 慢性稳定型心绞痛
适用于心律为正常窦性心律的成年患者，尤其是以下情况：
无法耐受β受体阻滞剂；
β受体阻滞剂禁用；
已经使用最佳剂量的β受体阻滞剂但症状仍控制不佳（可联合应用）。
2. 慢性心力衰竭（NYHA II–IV级）
适用于以下患者：
存在左心室收缩功能不全；
静息心率高于每分钟 75 次；
与标准治疗联合，包括β受体阻滞剂（若 β 阻滞剂禁用或不耐受，则可单独使用）。
二、作用机制
伊伐布雷定是一种选择性 If 离子通道抑制剂。
其特点包括：
专一作用于窦房结“Funny 电流（If 电流）”；
仅降低心率，平均降低约 10 次/分；
不影响心肌收缩力（无负性肌力作用）；
不降低血压、不影响心脏传导系统；
在静息状态和运动状态均可降低心率。
相比β受体阻滞剂，伊伐布雷定不会造成支气管痉挛、疲劳等典型副作用，因此在某些患者中具有优势。
三、使用方法与注意事项
1. 剂量建议
初始剂量：5 mg，每日两次（早、晚餐中服用）。
若 3–4 周后心率仍偏高，可调至 7.5 mg，每日两次。
若心率持续低于 50 次/分，应减至 2.5 mg，每日两次。
2. 药代动力学特点
口服后吸收快速。
空腹服用约 1 小时达血药峰值；与食物同服会延迟吸收约 1 小时，但可减少血药浓度波动，因此建议随餐服用。
四、重要药物相互作用
伊伐布雷定主要通过 CYP3A4 酶代谢，因此许多药物会显著影响其血药浓度。
1. 禁忌联合（禁止与以下药物同用）
强效 CYP3A4 抑制剂：
酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素（口服）、乔沙霉素、特利霉素、利托那韦、奈非那韦、奈法唑酮。
会加重心动过缓的中等强度 CYP3A4 抑制剂：
维拉帕米、地尔硫卓。
2. 需谨慎或调整剂量
CYP3A4 诱导剂：利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草，可降低药效。
grapefruit（葡萄柚汁）可使伊伐布雷定浓度升高约两倍，应避免饮用。
五、禁忌与注意事项
禁忌情况包括：
急性心肌梗死；
不稳定或急性失代偿期心力衰竭；
严重肝功能损害；
静息心率 < 70 次/分者不推荐启动治疗；
与强效 CYP3A4 抑制剂或特定中等强度抑制剂（维拉帕米/地尔硫卓）合用；
妊娠及哺乳期禁用；
对本品成分过敏。
六、临床研究证据
伊伐布雷定的批准基于四项随机、双盲、对照试验，涉及 3222 名稳定型心绞痛患者，其中 2168 人接受伊伐布雷定。
主要结论包括：
与安慰剂相比，剂量 5 mg 或 7.5 mg（每日两次）显著减少心绞痛发作次数；
在两项大型对照试验中，与 100 mg 阿替洛尔（每日一次）或 10 mg 氨氯地平（每日两次）相比，效果相当；
能延长运动无痛耐受时间、减少缺血发作次数、延迟运动心电图中缺血改变出现的时间。
这些研究表明，伊伐布雷定是稳定型心绞痛及部分心衰患者的有效治疗选择。
七、背景知识：什么是 If 通道？
“Funny 通道”（If 通道）是存在于窦房结起搏细胞中的一种特殊离子通道：
控制窦房结的自发去极化；
是决定心率的关键电流；
开启后会使细胞膜电位逐渐上升，引发下一次心跳。
伊伐布雷定通过选择性阻断 If 电流，从而降低心率，使心肌耗氧量减少、冠脉灌注增加，这对于心绞痛和部分心衰患者来说尤为重要。