地诺单抗是一种新型的骨代谢调节药物，通过精确抑制破骨细胞的活性来减少骨吸收，从而降低骨折风险。作为人源化单克隆抗体，它在骨质疏松防治领域具有显著效果，尤其适用于高骨折风险人群。
一、适应症
Prolia（地诺单抗 60 mg）被批准用于以下人群：
1. 绝经后女性与男性骨质疏松
适用于骨折风险增加的成年人，可有效降低椎体、髋部及非椎体骨折发生率。
2. 前列腺癌患者的激素消融治疗所致骨丢失
接受雄激素剥夺治疗（ADT）的男性容易发生快速骨量下降，地诺单抗可减少骨密度下降并降低骨折风险。
3. 系统性糖皮质激素长期治疗导致的骨丢失
适用于因长期激素治疗而骨质减少、骨折风险升高的成人患者。
（补充说明：地诺单抗的另一商品名为 Xgeva®，剂量为 120 mg，主要用于实体瘤骨转移相关的骨并发症预防，属于不同适应症。）
二、作用机制
地诺单抗是一种人源化 IgG2 单克隆抗体，其核心作用靶点是 RANKL（核因子 κB 配体），这是破骨细胞形成与活化的重要信号分子。
作用机制关键点：
地诺单抗高亲和力结合 RANKL；
阻断 RANKL 与破骨细胞及其前体细胞表面的 RANK 受体结合；
抑制破骨细胞的分化、成熟、功能及生存；
快速而显著减少骨吸收，改善骨量。
地诺单抗的治疗效果是可逆的。研究显示：
注射后 3 天内骨吸收标志物 CTX 降低约 85%；
降低效果维持约 6 个月并逐渐回升；
若停止治疗，CTX 水平在约 9 个月内恢复至基线。
这也是 Prolia 每 6 个月注射一次的依据。
三、使用方法与注意事项
给药方式
剂量：60 mg，每 6 个月一次；
给药途径：皮下注射（大腿前侧、腹部或上臂外侧）；
建议由医务人员操作。
补充钙剂与维生素 D
患者必须每日补充：
充足的钙（通常 ≥ 1000 mg/日）；
维生素 D（通常 ≥ 400–800 IU/日）。
这是为了避免治疗过程中出现低钙血症。
四、禁忌症与注意事项
禁忌情况
低钙血症（必须先纠正后再用药）；
对地诺单抗或药物成分过敏。
此外，注射前后应监测血钙水平，尤其是肾功能不全患者。
五、临床研究证据
地诺单抗的有效性经过大型随机对照试验反复验证。
1. 绝经后女性骨质疏松三年研究（>7800人）
主要结果：
椎体骨折风险相对降低 68%（7.2% → 2.3%）；
髋部骨折从 1.2% 降至 0.7%（相对降低 40%）；
其他非椎体骨折亦显著减少；
所有患者同时补充钙和维生素 D。
2. 骨密度升高的证据
多项研究显示：
治疗 1、2、3 年后，腰椎、髋部、股骨颈及其他部位骨密度均显著增加；
延长至 4 年、6 年的随访中疗效持续存在；
在接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌男性中，也能显著提高骨密度并减少椎体骨折。
3. 与阿仑膦酸（经典双膦酸盐）的比较
在两项约 1700 名绝经后女性参与的一年研究中：
地诺单抗对骨密度的提升优于每周一次的阿仑膦酸；
骨组织学检查显示骨结构正常，没有过度抑制骨重建的迹象。
六、背景知识：RANK–RANKL–OPG 通路
骨代谢的平衡高度依赖以下三种分子：
RANK：破骨细胞及其前体细胞上的受体；
RANKL：由成骨细胞产生，是破骨细胞形成与活化的关键信号；
OPG（骨保护素）：可与 RANKL 结合，竞争性阻断其作用，是一种天然的“破骨抑制剂”。
地诺单抗的作用机制类似“外源性 OPG”，通过抑制 RANKL，使骨吸收显著减弱。