一、适应症
拉诺拉嗪（Ranolazin）是一种用于治疗稳定型心绞痛的药物。它通常作为辅助治疗使用，适用于那些已接受 β 受体阻滞剂和（或）钙通道阻滞剂等基础药物治疗，但症状仍控制不佳，或无法耐受这些常用药物的成人患者。
稳定型心绞痛常表现为胸部压迫感、胸痛或紧缩感，多在活动时出现，提示心肌供血不足。拉诺拉嗪可帮助减轻这些症状，提高活动耐受性。
二、作用机制
目前，拉诺拉嗪的确切作用机制尚未完全明确，但主要假说认为其抗心绞痛作用与以下因素相关：
抑制心肌细胞的晚期钠离子电流（late INa）：
过量的钠离子流入会导致细胞内钙离子堆积，使心肌细胞过度紧张或僵硬。
减少细胞内钙离子过载：
通过降低钙离子滞留，心肌的舒张能力（松弛过程）可得到改善。
促进心肌灌注：
更好的心肌松弛意味着冠状动脉血流更容易在舒张期进入心肌，从而缓解胸痛症状。
总体来看，拉诺拉嗪并不直接降低心率或血压，而是通过改善心肌细胞环境来减轻心绞痛，是一种机制独特的治疗选择。
三、用法与注意事项
治疗从较低剂量开始，逐渐调整：
初始剂量： 每日两次，每次 375 mg。
2～4 周后： 可增加至每日两次 500 mg。
根据疗效与耐受情况： 最终剂量可调整为每日两次 750 mg。
剂量上调需特别谨慎的患者包括：
轻度或中度肾功能不全者，
轻度肝功能不全者，
心力衰竭患者，
老年人，
这些患者更容易出现药物蓄积或不良反应。
四、重要的药物相互作用
拉诺拉嗪具有较高的相互作用风险，主要原因在于：
它经 CYP3A4 和 CYP2D6 等酶大量代谢。
它是 p-糖蛋白（p-gp） 转运蛋白的底物。
它本身还能抑制 CYP3A4 和 p-gp，进一步增加相互作用可能性。
1. 禁忌的合用药物（显著提高药物浓度）
以下 强效 CYP3A4 抑制剂禁忌与拉诺拉嗪同用：
系统性使用的唑类抗真菌药，
HIV 蛋白酶抑制剂，
克拉霉素，
奈法唑酮，
葡萄柚或葡萄柚汁。
此类药物会显著提高拉诺拉嗪血中浓度，增加严重不良反应风险。
2. p-gp 抑制剂
如环孢素、维拉帕米等，可使拉诺拉嗪暴露量升高，因此需要非常谨慎地逐步调整剂量。
3. CYP3A4 诱导剂（降低疗效）
以下药物会降低拉诺拉嗪浓度，从而使药效减弱甚至消失，因此不应同时使用：利福平，苯妥英，卡马西平，圣约翰草（贯叶连翘）。
4. 心电图 QT 间期延长
拉诺拉嗪可能引起轻度 QT 间期延长（每日 1000～2000 mg 增加约 2～7 ms）。因此：
禁忌与 Ⅰa 类（如奎尼丁）或 Ⅲ 类（如索他洛尔）抗心律失常药同时使用。
与胺碘酮同用不属于禁忌，因其机制不同，但仍需谨慎。
五、禁忌与注意事项
以下情况禁用拉诺拉嗪：
严重肾功能不全，
中度至重度肝功能损害，
对拉诺拉嗪或任何辅料过敏者，
此外，需要注意其潜在的 QT 间期延长作用，对于存在电生理异常的患者需更加谨慎。
六、临床研究概述
1. CARISA 研究
CARISA 研究评估了拉诺拉嗪作为基础治疗的补充效果。
823 名稳定型心绞痛患者在接受：
阿替洛尔 50 mg，
或氨氯地平 5 mg，
或地尔硫卓 180 mg，
的基础上，再额外使用拉诺拉嗪 750 mg 或 1000 mg（每日两次），共 12 周。
结果显示：心绞痛发作次数明显减少，硝酸甘油的使用量减少。
2. ERICA 研究
560 名患者在使用氨氯地平 10 mg 的基础治疗上，额外接受拉诺拉嗪或安慰剂 6 周，结果同样显示：发作频率减少，急救硝酸甘油使用量下降。
3. MERLIN-TIMI 36（未达预期）
超过 6500 名急性冠脉综合征患者参与，使用拉诺拉嗪在广泛的标准治疗基础上联合应用，但未能减少：全因死亡率，心源性猝死，心律失常发生率。
因此，拉诺拉嗪的定位仍主要在稳定型心绞痛的症状改善，而非改善预后。
七、其他信息
储存条件： 无特殊要求。
处方药： Ranexa 必须凭医生处方购买。
欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）认为：
拉诺拉嗪对心绞痛症状的改善程度有限，但对于未能获得充分控制的患者仍具有较高临床价值。
为提高用药安全性，每位患者在获得药物时应同时收到说明书及专用的患者信息卡，帮助识别风险并正确用药。