利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，常与干扰素等药物联合使用，用于治疗慢性丙型肝炎（CHC）。它已在临床应用多年，对提高干扰素治疗丙肝的应答率具有重要意义。
一、适应症
Rebetol（利巴韦林）适用于：
成人慢性丙型肝炎（CHC）的联合治疗，需与其他抗丙肝药物（如干扰素 α）同时使用。
3 岁及以上儿童与青少年的慢性丙肝治疗，但前提是：
患儿此前未接受过治疗；
无肝功能失代偿（如明显黄疸、腹水等）。
利巴韦林从不作为单药使用，而是作为联合方案的一部分。
二、作用机制
利巴韦林是一种核苷类似物。其核心结构为：一分子核糖（Ribose），在核糖 1 位结合一个三唑羧酰胺基团。
这种结构使其能够：抑制病毒 RNA 聚合酶，阻断病毒复制，从而减少病毒蛋白合成。
对多种 RNA 病毒具有抑制作用，包括丙肝病毒、流感病毒、疱疹病毒以及 HIV（抑制为辅助作用），
其主要作用为抑制病毒复制（virustatic），而非直接杀灭病毒。
三、用法与使用注意事项
1. 剂量与疗程
剂量取决于患者体重及所联合使用的药物方案。
若无特殊方案要求，一般推荐：
体重 < 75 kg：每天 1000 mg，
体重 ≥ 75 kg：每天 1200 mg，
儿童 dosages 需按体重和年龄另行制定。
2. 剂型
对于体重 < 47 kg 或无法吞咽胶囊的患者，可使用：Rebetol 40 mg/ml 口服溶液。
3. 服用方法
口服，需随餐服用，以提高吸收并减少胃肠不适。
四、重要药物相互作用
利巴韦林不抑制 CYP 酶系，也不诱导肝酶，因此与 CYP 相关的相互作用风险较低。
但仍需注意以下禁忌组合：避免与硫唑嘌呤（Azathioprin）合用。
原因：利巴韦林抑制肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH），会干扰硫唑嘌呤代谢，可能导致 6-MTIMP（6-甲硫基肌苷单磷酸）积累，该代谢物与骨髓抑制、严重贫血相关。
因此，利巴韦林与硫唑嘌呤的组合可能增加骨髓毒性风险，应避免。
五、禁忌症与注意事项
1. 禁忌人群
以下患者不可使用 Rebetol：
孕妇或哺乳期女性（绝对禁忌）；
近期（6 个月内）存在严重或不稳定心脏病者；
遗传性或获得性溶血性疾病，如：地中海贫血，镰状细胞贫血；
对利巴韦林或制剂辅料过敏者。
2. 妊娠相关风险（极高）
利巴韦林具有明确的致畸作用。
因此：
育龄女性在治疗开始前必须提供最新的阴性孕检结果。
治疗期间及停止用药后至少 7 个月内必须采取双重避孕措施。
男性患者也必须采取避孕措施，因为利巴韦林可经精液暴露给伴侣。
3. 男性使用者的特别提醒
若伴侣为育龄女性，必须持续采用可靠避孕方法（如避孕套）。
若伴侣已怀孕，则必须在整个治疗期间使用避孕套，以减少药物暴露。
六、临床研究证据
两项欧洲与北美的大型临床试验共纳入近 2000 名慢性丙肝患者，研究设计如下：
三次每周皮下注射干扰素 α-2b（3 百万单位），
同时服用利巴韦林（每天 1000–1200 mg）或安慰剂，
疗程 24 或 48 周，
通过 PCR 检测血液中丙肝病毒 RNA 复制量，
同时观察肝酶与肝组织病理变化。
主要结果：
1. 持续病毒学应答（SVR）显著提高
48 周治疗后：
联合治疗组约 38–43% 患者的病毒量降至每毫升 < 100 份 RNA，
安慰剂组仅 13–19% 达到该水平。
2. 肝组织与肝功能改善更明显
联合利巴韦林治疗组在：
肝组织炎症评分，
转氨酶水平（ALT/AST），
均表现出更显著改善。
其他研究结果
即便是曾接受干扰素治疗但未获得应答的患者，加入利巴韦林后仍获得明显改善，显示其在干扰素治疗中的增效作用。
七、背景知识：利巴韦林的发展与使用历史
利巴韦林早在 1993 年以商品名 Virazole® 用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染。之后开发出口服剂型，与干扰素 α-2b（如 Intron A®）联合治疗慢性丙肝。
随着直接抗病毒药物（DAA）的发展，利巴韦林在现代丙肝治疗中的使用比例有所下降，但在某些难治性、特定基因型或特殊免疫状况的病例中仍然扮演辅助角色。