从2022年9月1日起，VYEPTI（艾普奈珠单抗 Eptinezumab）作为首个静脉注射的偏头痛抗体在德国上市。该药物的获批基于两项III期临床试验PROMISE-1（用于间歇性偏头痛）和PROMISE-2（用于慢性偏头痛）的研究结果。
偏头痛的病因与机制
偏头痛的成因是多因素的，目前尚未完全明确。心理压力或激素波动等诱因可引发脑膜动脉的神经性炎症反应，导致偏头痛发作。炎症介质CGRP（降钙素基因相关肽）由三叉神经纤维生成，并在偏头痛发作期间释放。
CGRP与颅内血管平滑肌上的G蛋白偶联受体结合后，通过信号传导引起效应蛋白（如痛觉NMDA受体）的磷酸化，可能导致疼痛敏化。同时，CGRP还通过降低钙浓度引发血管扩张，这两种作用共同导致偏头痛的发生。
CGRP抑制剂通过特异性高亲和力的抗体结合，阻止神经肽的上述作用，从而中断偏头痛的病理机制。
VYEPTI（艾普奈珠单抗 Eptinezumab）由Lundbeck Seattle BioPharmaceuticals开发，是一种人源化单克隆抗体，可阻断CGRP与其受体的结合。CGRP在偏头痛的发病机制中起重要作用。VYEPTI是欧洲获批的第四种偏头痛抗体。
其适应症为每月至少发生4天偏头痛的成人患者的偏头痛预防。
VYEPTI 的使用方法
VYEPTI需要稀释后静脉注射。
剂量
VYEPTI每12周通过静脉注射一次，推荐剂量为100 mg。如有需要，可增加至300 mg。如果调整剂量，建议在下一个计划的用药日期开始按照新剂量方案用药。在治疗6个月后，应评估治疗的益处并决定是否继续治疗。
VYEPTI 的作用机制
Eptinezumab是一种通过重组DNA技术在毕赤酵母细胞中生产的IgG1型人源化单克隆抗体，能够高效选择性地结合人CGRP的α和β两种形式，从而阻止CGRP受体的激活。
Eptinezumab具有快速起效和长期临床活性的特点，这归因于其快速结合并抑制CGRP的能力，以及其与CGRP肽之间极其缓慢的解离速率。
禁忌症
对Eptinezumab或药物中的其他成分过敏的患者禁用。
药物相互作用
Eptinezumab不通过细胞色素P450酶代谢，因此与其他影响这些酶的药物（包括底物、诱导剂或抑制剂）之间发生相互作用的可能性较低。
研究数据
VYEPTI的获批基于PROMISE-1和PROMISE-2的疗效和安全性数据。此外，RELIEF研究评估了Eptinezumab对急性偏头痛发作的疗效。
PROMISE-1研究
PROMISE-1（PRevention Of Migraine via Intravenous ALD403 Safety and Efficacy-1, NCT02559895）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期平行组研究，纳入了888名间歇性偏头痛患者，分别接受30 mg、100 mg、300 mg Eptinezumab或安慰剂治疗，每12周静脉注射一次，共接受四次治疗。主要终点为第1至12周平均月偏头痛天数（MMDs）的变化。
PROMISE-2研究
PROMISE-2（NCT02974153）为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入1,121名慢性偏头痛患者。主要终点同为第1至12周MMDs的变化。Eptinezumab在减少MMDs方面显著优于安慰剂。
RELIEF研究
RELIEF（NCT01719055）为一项评估Eptinezumab治疗急性偏头痛的III期研究。结果显示，与安慰剂相比，Eptinezumab治疗显著加快头痛缓解时间并减少紧急用药需求。
以上研究结果进一步支持了VYEPTI的疗效与安全性。