如果能够在偏头痛真正开始之前就打断发作,会怎样呢?一个由伦敦国王学院(King’s College London)和加州大学洛杉矶分校(UCLA)科研人员领导的国际团队对此进行了研究。他们发现,Ubrogepant 可以在偏头痛前驱期(prodromal phase)发挥作用,缓解如光敏感、注意力不集中或颈部疼痛等症状,这些症状部分可在数小时内减轻。
研究重点:前驱期药物干预
研究主要探讨 Ubrogepant 是否可以在偏头痛前驱期,即头痛尚未开始之前,对典型前驱症状(如光敏感、声敏感、颈部疼痛、疲劳或认知功能受损)产生疗效。这些症状在许多患者中会提前数小时出现,对日常生活造成显著影响。研究目的是评估早期用药是否不仅能预防头痛,还能减轻这些不适症状。研究团队指出:“在前驱期使用 Ubrogepant 可缓解常见的前兆症状,可能在服药后一小时内就出现改善。”
Ubrogepant 的作用机制
Ubrogepant 属于 Gepants 类药物,即口服 CGRP(降钙素基因相关肽)受体拮抗剂。这类药物通过阻断偏头痛信号分子 CGRP 的作用,打断偏头痛级联反应。与曲普坦类药物不同,Gepants 不会引起血管收缩,因此即使在心血管高风险患者中也被认为耐受性良好。
早期干预显著改善症状
本研究为多中心、随机、安慰剂对照、双盲 III 期临床试验,共纳入 518 名偏头痛患者,其中 477 人进入所谓的 mITT(modified intention-to-treat)人群。这一群体包括所有至少经历一次合格的前驱事件并在接下来的 24 小时内完成头痛评估的参与者。
在两轮治疗中,根据分组不同,参与者在确认未来 1 至 6 小时内将发生偏头痛时(即尚未出现头痛,但已有典型前驱症状)服用 Ubrogepant 100 mg 或安慰剂。
结果显示,服药一小时后,Ubrogepant 组症状明显缓解:
注意力不集中在一小时后消失的比例为 9%,安慰剂组仅为 2%;
光敏感在两小时后消失的比例为 20%,安慰剂组为 13%;
疲劳在三小时后改善的比例为 27%,安慰剂组为 17%;
颈部疼痛和声敏感在 Ubrogepant 组缓解速度显著快于安慰剂组。
总体来看,24 小时内仅 22% 的 Ubrogepant 组需要紧急药物干预,而安慰剂组为 39%。药物耐受性良好,无严重不良事件发生。
提示中枢神经机制
研究团队认为,前驱期的症状具有治疗利用价值,不仅可预防头痛,还可针对性缓解早期不适症状。尤其值得注意的是,对认知障碍的快速改善难以通过外周机制解释,提示中枢神经系统在偏头痛中的关键作用。研究人员指出:“这些症状的改善表明大脑在偏头痛中的中心作用,靶向中枢神经机制可能为偏头痛提供新的治疗途径。”
Gepants 在欧盟和北美的情况
目前 Ubrogepant 在欧洲(包括德国)尚未获批,欧洲药品管理局(EMA)尚未授予上市许可。欧洲可用的同类药物包括:
Rimegepant(商品名 Vydura, 辉瑞),获批用于急性治疗及间歇性偏头痛预防;
Atogepant(商品名 Aquipta, AbbVie),获批用于每月偏头痛天数 ≥4 天的成人预防治疗。
在美国,Ubrogepant(商品名 Ubrelvy, AbbVie)自 2019 年 12 月起获 FDA 批准,用于成人偏头痛急性治疗(有或无先兆)。在加拿大,Ubrelvy 自 2023 年 3 月起获准使用。
研究来源
该研究题为《Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 Prodrome trial》,发表在《Nature Medicine》上,由伦敦国王学院、加州大学洛杉矶分校、明尼苏达州梅奥诊所以及华盛顿 MedStar 乔治城大学医院等机构的研究人员联合完成。