Resmetirom（商品名 Rezdiffra）是一种新型、选择性靶向肝脏的甲状腺激素受体 β（THR-β）激动剂，是首批获批用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的药物之一。其上市标志着 MASH 长期无药可治的时代正在改变。
一、适应证
Rezdiffra（Resmetirom）与饮食控制和运动干预联合使用，适用于：
成人非肝硬化期 MASH 患者；
并伴有 中度至进展期肝纤维化（F2–F3 期）。
该药目前主要面向尚未进展为肝硬化的 MASH 人群，是疾病逆转的重要治疗选择。
二、作用机制
Resmetirom 是一种 选择性甲状腺激素受体 β（THR-β）激动剂，其特点是主要在肝脏内发挥作用。
1. 为什么靶向 THR-β？
THR-β 在肝脏中表达丰富，但在心脏、骨骼等组织中的表达较低。
MASH 患者常伴随甲状腺激素信号通路失衡，THR-β 功能受损。
2. 作用机制包括：
增强肝细胞线粒体功能；
促进脂肪酸 β-氧化，减少肝脏脂肪堆积；
改善脂质代谢，降低肝脏脂毒性；
减轻肝脏炎症反应；
抑制和逆转肝纤维化。
官方资料显示，Resmetirom 对 THR-α（主要存在于心脏、骨骼）影响极小，因此心脏、副甲状腺或骨密度方面的脱靶效应较少。
三、用法用量及使用注意事项
1. 用法用量
Resmetirom 的剂量根据体重调整：
体重＜100 kg：每日口服 80 mg；
体重≥100 kg：每日口服 100 mg。
可与食物同服或空腹服用，服用方式较为灵活。
2. 禁用于肝功能中度及重度受损者
在下列情况 不建议使用 Resmetirom：
中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B 或 C）。
3. 需谨慎使用的情况
以下 MASH 患者使用本药应特别谨慎，并在专业医生监测下进行：
合并自身免疫性肝病；
合并活动性病毒性肝炎（如乙肝、丙肝）；
合并酒精性肝病；
存在其他肝损伤风险因素者。
4. 肝功能监测
治疗期间应定期监测肝酶（ALT、AST、ALP 等）：
一旦怀疑药物性肝损伤，应立即停药。
5. 与胆囊相关问题
临床试验显示：
与安慰剂相比，Resmetirom 组出现**胆囊疾病（如胆结石、胆囊炎）**的发生率更高。
若出现右上腹痛、胆绞痛、发热等，应及时行胆囊检查并接受必要的处理。
四、重要药物相互作用
Resmetirom 通过 CYP2C8 部分代谢，同时还会影响某些药物的血药浓度，因此需特别注意以下相互作用：
1. CYP2C8 抑制剂
强效抑制剂：不建议合用。
中效抑制剂：必须调整 Resmetirom 剂量：
体重≥100 kg 的患者：剂量从 100 mg 调整为 80 mg；
体重＜100 kg 的患者：剂量从 80 mg 调整为 60 mg。
2. 与他汀类药物的相互作用
Resmetirom 可增加某些他汀的暴露量，因此需限制他汀的最大剂量：
瑞舒伐他汀、辛伐他汀：每日不超过 20 mg；
普伐他汀、阿托伐他汀：每日不超过 40 mg。
使用上述药物的患者应在医生指导下调整剂量并监测肌酸激酶等指标。
五、禁忌症
以下情况严禁使用 Resmetirom：已知对 Resmetirom 或任何辅料成分过敏者。
六、临床研究证据
Resmetirom 的批准主要基于 MAESTRO-NASH 随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
研究概况
共纳入 917 名伴肝纤维化（F1B–F3）的 MASH 患者；
分别接受：
每日 80 mg Resmetirom（306 人）；
每日 100 mg Resmetirom（308 人）；
安慰剂（303 人）；
所有人均接受生活方式干预。
分析时间点：52 周；
两个主要终点：
MASH 完全缓解且纤维化不加重；
纤维化至少改善 1 个阶段且 MASH 不恶化。
主要结局
MASH 消退率（无纤维化加重）：
100 mg 组：30%，
80 mg 组：26%，
安慰剂组：10%。
纤维化改善 ≥1 阶段（无疾病恶化）：
100 mg 组：29%，
80 mg 组：27%，
安慰剂组：17%。
两项主要终点在两剂量组均较安慰剂显著改善，具有统计学意义。
七、疾病背景知识：什么是 MASH？
MASH 即 代谢相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis），原称 NASH，为脂肪性肝病的进展期。其特点包括：肝脏大量脂肪堆积；伴随慢性炎症；肝组织出现纤维化；若持续恶化，可发展为肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。
MASH 患者还常伴随：2 型糖尿病；肥胖；心血管疾病；代谢综合征。
在 Resmetirom 出现之前，欧盟范围内 尚无获批用于 MASH 的药物治疗，干预主要依赖减重、运动和控制代谢风险因素。Resmetirom 的问世，填补了长期的治疗空白。
八、妊娠与哺乳期使用
出于安全考虑，Resmetirom 不建议在妊娠期使用。
若患者正在哺乳，应根据病情决定：停止哺乳，或停止使用 Rezdiffra。
需在医生评估风险-收益后做出选择。
九、结语
Resmetirom（Rezdiffra）是 MASH 治疗领域的重要进展，能显著改善肝脏脂肪堆积、炎症及纤维化，是首个在该疾病方面取得明确疗效的药物。然而，它仍需要在专业医生指导下使用，因其存在一定的不良反应、胆囊风险及药物相互作用。未来，随着长期随访数据积累，其在肝病管理中的地位将进一步明确。