乌帕达西替尼是一种口服小分子靶向药物，属于 Janus 激酶（JAK）抑制剂。它能够调节体内多条炎症信号通路，因此在多种免疫介导的慢性炎症性疾病中发挥重要作用。Rinvoq 在风湿免疫科、皮肤科和消化科均已获得广泛应用，是近年来发展最快的免疫调节药物之一。
一、适应证
Rinvoq 已被批准用于以下疾病的治疗：
1. 类风湿关节炎（RA）
适用于 中到重度活动性 RA 的成人患者，尤其是：对一种或多种传统或生物类抗风湿药（DMARD）疗效不佳者，或因不耐受 DMARD 无法继续治疗者。
可单药使用，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合。
2. 银屑病关节炎（PsA）
适用于对 DMARD 反应不足或不耐受的成年患者。
可单药或与 MTX 联合应用。
3. 轴性脊柱关节炎（axSpA）
包括两类：
非影像学（非 X 线）轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）：需有炎症证据，如 CRP 升高或 MRI 阳性，并且对 NSAIDs 反应不足。
强直性脊柱炎（AS）：对传统治疗无效的成人患者。
4. 巨细胞动脉炎（GCA）
适用于成人患者的治疗，需要与糖皮质激素减量方案联合使用。
5. 中至重度特应性皮炎（AD）
适用于 12 岁以上且需要系统治疗的中重度 AD 患者。
6. 中重度溃疡性结肠炎（UC）
适用于对传统治疗或生物制剂反应不足、不再反应或不耐受的成人患者。
7. 中重度克罗恩病（Crohn 病）
适用于同上治疗失败的成人患者。
Rinvoq 覆盖风湿免疫、皮肤、消化三大学科，是目前适应证最广的 JAK 抑制剂之一。
二、作用机制
乌帕达西替尼属于 JAK 抑制剂（Janus kinase inhibitor）。JAK 是细胞内酶，参与多种细胞因子（如 IL-6、IFN 等）的信号通路，与炎症反应密切相关。
1. JAK-STAT 信号通路
JAK 包括 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四种。
这些酶成对工作，激活 STAT 蛋白，让炎症因子的信号传递到细胞核，促进炎症相关基因表达。
2. 多细胞因子通路“同时阻断”
与多数只阻断单个炎症因子的生物制剂不同，JAK 抑制剂可以阻断 多种炎症性细胞因子，因此被称为 “多细胞因子抑制剂”。
3. JAK 选择性差异
Baricitinib： 主要抑制 JAK1、JAK2，
Tofacitinib： 抑制 JAK1、JAK3，
Upadacitinib： 主要抑制 JAK1，并影响部分 JAK3 通路。
JAK1 对多条炎症通路至关重要，因此 Upadacitinib 的 JAK1 偏向性使其在多种炎症疾病中显示较强疗效。
三、用法用量与使用要点
Rinvoq 的剂量依据 疾病类型、年龄及基础健康状况而定。
1. RA、PsA、axSpA、AS
标准剂量为：
15 mg，每日一次。
2. 巨细胞动脉炎（GCA）
每日 15 mg，需与糖皮质激素减量方案联合。
不建议作为急性复发期的单药治疗。
超过一年以上的治疗需根据病情与医师判断进行评估。
3. 特应性皮炎
成人每日 15 mg 或 30 mg，由病情严重程度决定。
65 岁以上成人及体重 ≥30 kg 的青少年（≥12 岁）：每日 15 mg。
4. 溃疡性结肠炎及克罗恩病
诱导治疗： 每日 45 mg，
维持治疗： 每日 15 mg 或 30 mg，
65 岁以上患者：建议每日 15 mg，
75 岁以上：尚无充足数据支持安全性与有效性。
5. 使用注意事项
可与食物同服或分开服用。
药片 不可掰开、压碎或咀嚼。
6. 不适合开始治疗的实验室指标
以下情况须暂缓启动治疗：
绝对淋巴细胞计数 < 500 /mm³，
中性粒细胞计数 < 1000 /mm³，
血红蛋白 < 8 g/dL。
7. 感染监测
用药期间需密切观察感染迹象，如出现严重感染需暂停用药。
用药前及过程中需筛查乙肝、丙肝病毒，预防再激活。
开始治疗前必须进行结核筛查。
8. 肝肾功能
严重肝功能损害者禁用。
严重肾功能不全者需谨慎使用。
四、重要药物相互作用
1. 禁忌或避免联合的药物
不得与以下药物合用：
强免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤），
其他生物制剂或 JAK 抑制剂，
活疫苗（减毒活疫苗），例如水痘疫苗、黄热病疫苗等。
建议在治疗前补齐疫苗，包括：
带状疱疹疫苗（强烈建议），
流感、肺炎链球菌等灭活疫苗。
2. CYP3A4 相关相互作用
Upadacitinib 主要通过 CYP3A4 代谢：
强 CYP3A4 抑制剂：需谨慎使用（增加药物浓度），
强 CYP3A4 诱导剂：可能降低药效。
需要监测患者症状变化，及时调整治疗方案。
五、禁忌证与注意事项
以下情况禁用 Rinvoq：
活动性结核或其他严重感染，
严重肝功能不全，
妊娠期禁用，
对药物成分过敏者禁用。
生育与哺乳
育龄女性在治疗期间及停药后至少 4 周内需有效避孕。
哺乳期不推荐使用。
六、临床研究证据
Rinvoq 的批准基于 超过 4400 名 RA 患者参与的多项大型 III 期临床试验（SELECT 研究项目）。
1. SELECT-COMPARE 研究（1629 名患者）
研究对象为 MTX 控制不佳的 RA 患者，对照组包括：
Upadacitinib + MTX，
阿达木单抗（Adalimumab）+ MTX，
安慰剂 + MTX。
结果显示：
疾病缓解（DAS28-CRP ≤ 2.6）：
Upadacitinib 组：29%，
阿达木单抗组：18%，
安慰剂组：6%。
低疾病活动度（DAS28-CRP ≤ 3.2）：分别为 45%、29%、14%。
2. 其他 SELECT 试验
无论单药或联合 DMARD，缓解率约：
DAS28-CRP ≤ 2.6：28–48%，
DAS28-CRP ≤ 3.2：43–60%。
这些数据证实 Upadacitinib 在 RA 中具有显著疗效。