一、概述
Rizmoic 的活性成分为 Naldemedin，是一种针对阿片类药物引起便秘（Opioid-induced constipation，简称 OIC）的新型治疗药物。它适用于已经接受过泻药治疗但仍存在便秘症状的成年患者。
阿片类药物常用于治疗中重度疼痛，但也常因激活肠道中的 μ-阿片受体而显著抑制肠蠕动，导致持续性便秘。Naldemedin 的出现，为这类患者提供了更精准的对症治疗手段。
二、适应症
Rizmoic 被批准用于：
治疗成人的阿片类药物诱导性便秘（OIC），尤其是使用常规泻药后效果仍不理想的患者。
它并非普通便秘的治疗药物，而是专门针对因阿片类镇痛药而导致的特殊类型便秘。
三、作用机制
Naldemedin 属于 PAMORA 类药物（peripherally acting μ-opioid receptor antagonist，即外周作用的 μ-阿片受体拮抗剂）。其机制包括：阻断阿片类药物在**外周组织（特别是胃肠道）**的 μ、δ、κ 阿片受体结合；逆转阿片类药物在肠道中造成的蠕动减弱和肠内容物滞留；不穿过血脑屏障，因此不会影响阿片类药物在中枢神经系统的镇痛效果。
化学特性补充
Naldemedin 是 Naltrexon 的衍生物，通过增加分子量和极性、并成为 P-糖蛋白外排泵（PGP）的底物，从而减少了进入中枢神经系统的能力，使其主要在外周发挥作用。
四、使用方法
Rizmoic 的推荐用法为：
每日口服 200 微克（μg）。
可在一天中的任意时间服用，但建议每日在同一时间服用，以维持稳定作用。
当患者停止使用阿片类镇痛药时，应同时停用 Naldemedin。
在使用 Naldemedin 期间，患者仍可继续服用泻药。
用药注意事项
使用前需特别注意以下情况：
若患者存在可能导致胃肠道结构受损的疾病，如消化性溃疡、胃肠道恶性肿瘤、克罗恩病等，应谨慎使用。
治疗过程中需留意严重、持续或加重的腹痛。
一旦怀疑肠梗阻或肠穿孔，应立即停止用药。
重度肝功能损害患者不推荐使用。
五、药物相互作用
Naldemedin 主要通过 CYP3A 酶系统代谢，也受 UGT1A3 和 PGP 影响。因此：
需要避免的联用情况，
强效 CYP3A 抑制剂（可能显著提高血药浓度），
强效 CYP3A 诱导剂（可能降低药效），
强效 PGP 抑制剂。
需谨慎监测的情况
与中度 CYP3A 抑制剂合用时，应监测不良反应。
中度 CYP3A 诱导剂的影响尚未充分研究，需密切观察。
相对安全的情况
与轻度 CYP3A 抑制剂合用通常无显著相互作用风险。
六、禁忌症与使用限制
以下状况严禁使用 Rizmoic：
确诊或怀疑存在胃肠道梗阻或穿孔；
高风险反复发生梗阻的患者；
对 Naldemedin 或制剂中任何成分过敏者。
七、临床研究依据
Rizmoic 的批准主要基于 七项 III 期 COMPOSE 系列研究，涵盖慢性非癌痛患者及癌痛患者。
1. COMPOSE-I 与 COMPOSE-II（约 1100 名非癌痛患者）
12 周服用 Naldemedin 200 μg 或安慰剂。
主要指标：在 12 周中至少有 9 周、且在最后 4 周中至少 3 周达到改善。
Naldemedin 约 50% 的患者达到了主要终点，明显优于安慰剂组的 34%。
2. COMPOSE-4 与 COMPOSE-5（307 名癌痛患者）
治疗 2 周，比较自发排便次数增加的反应率。
Rizmoic 反应率为 74%，安慰剂组为 36%，具有显著疗效。
八、孕期与哺乳期
孕期不建议使用 Naldemedin，除非临床确有必要且收益大于潜在风险。
哺乳期间亦应避免使用，尚无充分数据证明其安全性。
九、小结
Naldemedin（Rizmoic）是一种专门用于治疗阿片类药物诱导性便秘的外周 μ-受体拮抗剂，优势在于：
明确逆转阿片在肠道的抑制作用；
不影响镇痛的中枢效果；
临床研究证据充分；
给药方便，每日一次。
但需注意潜在的腹痛、腹泻及罕见的阿片戒断反应，并应避免与某些强效 CYP3A 或 PGP 相关药物合用。对于存在胃肠道疾病或梗阻风险的患者，应在医师指导下谨慎使用。