一、概述
托珠单抗（Tocilizumab）是一种针对炎症因子 白细胞介素-6（IL-6） 的生物制剂，广泛用于治疗多种炎症及自身免疫相关疾病。RoActemra 提供两种剂型：静脉输注（Infusion） 和 预充式注射剂/自动注射笔（Fertigspritzen / Fertigpens），适应症随剂型略有不同。
二、适应症
1. 成人类风湿关节炎（RA）
RoActemra 静脉输注形式可用于：
与甲氨蝶呤（MTX）联用：
适用于既往未接受过 MTX 治疗的成人中，病情严重、活动性高、进展迅速的 RA 患者。
对 DMARDs 或 TNF-抑制剂反应不足或不耐受的患者：
对既往一线或生物制剂治疗无效的中重度 RA 患者可使用 Tocilizumab。
可作为单药治疗：
若患者对 MTX 不耐受或无法继续 MTX，可使用 Tocilizumab 单药治疗。
2. 新冠肺炎（COVID-19）
RoActemra 静脉输注获批用于：
已接受系统性糖皮质激素，并需要额外吸氧或机械通气支持的成人重症 COVID-19 患者。
3. 系统性幼年特发性关节炎（sJIA）
静脉输注剂型适用于 2 岁及以上活动性 sJIA 患者，可单用或与 MTX 联用。
4. 多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）
预充式注射剂（Fertigspritzen）联合 MTX，用于 2 岁以上 pJIA 患者。
若 MTX 不适合，也可单用 Tocilizumab。
5. 巨细胞动脉炎（GCA）
预充式注射剂适用于**成人巨细胞动脉炎（RZA/GCA）**的治疗。
6. 剂型限制
自动注射笔（Fertigpens）仅推荐用于 12 岁及以上的 sJIA 和 pJIA 患者。
三、作用机制
IL-6 是一种多功能促炎细胞因子，在类风湿关节炎等疾病中起核心作用，可促进：T 细胞活化；B 细胞产生免疫球蛋白；肝脏急性期反应蛋白生成；关节滑膜炎症与破坏。
托珠单抗是一种 IL-6 受体抑制剂，可特异性结合：可溶性 IL-6 受体（sIL-6R）；膜结合型 IL-6 受体。
通过阻断 IL-6 的信号传递，托珠单抗可有效抑制炎症反应，从而减轻疼痛、红肿、晨僵及关节损伤进展。
四、用法与用量
1. 静脉输注
每 4 周输注一次，输注时间约 1 小时。
推荐剂量：8 mg/kg 体重。
单次不低于 480 mg，超过 1200 mg 的剂量尚未被研究。
2. 皮下注射
每次 162 mg，每周一次。
3. 特殊人群
老年患者：无需常规剂量调整。
轻度肾功能损害：无需调整剂量。
中重度肾功能损害：需监测肾功能，医生根据情况决定是否继续治疗。
五、重要的药物相互作用
IL-6 会抑制肝脏中 CYP-450 酶的活性；当 IL-6 被阻断后，这些酶的活性会恢复正常或升高，可能导致部分药物代谢加快。
因此，在 开始或停止托珠单抗治疗时，需密切监测经 CYP-450 代谢的药物，包括：Atorvastatin（阿托伐他汀），Theophyllin（茶碱），Warfarin（华法林），Phenytoin（苯妥英），Ciclosporin（环孢素）。
必要时可能需要调整剂量，以确保疗效并避免副作用。
六、禁忌症与注意事项
1. 禁忌症
已知对 Tocilizumab 或配方成分过敏者；
存在活动性感染者；
怀疑结核感染未排除者。
2. 重要注意事项
医生在使用 Tocilizumab 时应特别关注：
肝功能异常或有肝病史的患者；
潜在结核感染（治疗前需做筛查）；
心血管风险，包括血脂变化；
感染风险增高，治疗期间需密切观察症状。
若在治疗期间出现严重感染，应暂停使用直至感染控制。
七、临床研究证据
托珠单抗在 RA 中的疗效由五项大型、随机、双盲、多中心研究支持，共纳入超过 3000 名成年患者。
主要研究特点包括：
部分比较 托珠单抗单药 vs MTX 单药；
部分比较 托珠单抗 + MTX vs 安慰剂 + MTX；
另有比较 托珠单抗 + 其他 DMARDs vs 安慰剂 + DMARDs。
主要结论
使用 8 mg/kg Tocilizumab 的患者疗效显著优于对照组；
在所有研究中，托珠单抗均能显著降低 RA 症状评分；
托珠单抗单药的疗效也优于 MTX 单药治疗；
对关节肿胀、疼痛、功能限制均有明确改善。
八、妊娠与哺乳期
育龄期女性在治疗期间及停药后 3 个月内必须采取有效避孕措施。
妊娠期间不推荐使用托珠单抗，除非明确需要且收益大于风险。
哺乳期需评估：
是暂停哺乳，还是暂停治疗，由医师根据母婴情况决定。
九、总结
托珠单抗（RoActemra）是针对 IL-6 信号通路的重要生物制剂，可有效治疗类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎以及特定情况下的重症 COVID-19。其疗效显著，适用于多种对一线治疗反应不佳的患者。
然而，患者在使用期间需警惕感染、肝功能异常及药物相互作用等问题。治疗前需全面评估，治疗中需定期监测，确保安全与疗效最大化。