Ryeqo 是一种含有 Relugolix、雌激素（17β-雌二醇）和孕激素（醋酸诺孕酮 NETA）的固定复方制剂，用于治疗由子宫肌瘤或子宫内膜异位症导致的中重度症状。其特色是以口服方式实现有效的激素抑制，同时降低单用 GnRH 拮抗剂可能产生的更年期样副作用。
一、适应症
1. 子宫肌瘤相关症状
Ryeqo 适用于育龄期成年女性，用于治疗 中度至重度子宫肌瘤相关症状，包括：月经量过多，经期疼痛，乏力、疲倦，因失血导致的贫血。
子宫肌瘤是最常见的良性生殖系统肿瘤之一，约 30–40% 女性会因症状而需要治疗。
2. 子宫内膜异位症
Ryeqo 也可用于 对既往药物或手术治疗反应不佳的子宫内膜异位症女性，用于减轻疼痛与其他相关症状。
二、作用机制
Ryeqo 的核心成分是 Relugolix（雷洛戈利），一种口服 GnRH 拮抗剂。其机制如下：
1. 抑制下丘脑–垂体–性腺轴
Relugolix 可竞争性阻断垂体前叶的 GnRH 受体，使以下激素显著下降：黄体生成素（LH），卵泡刺激素（FSH）。
随着 LH 和 FSH 的减少，卵巢产生的 雌二醇与孕激素水平下降，从而：减缓子宫肌瘤的生长驱动力，降低子宫内膜异位灶的活性，减轻出血与疼痛。
2. 避免单用 GnRH 拮抗剂的更年期反应
单用 Relugolix 会使雌激素大幅下降，引发：热潮红，骨密度下降，夜间盗汗，情绪波动。
因此 Ryeqo 包含：
17β-雌二醇（补充适量雌激素），
醋酸诺孕酮 NETA（保护子宫内膜避免雌激素导致增生）。
这种组合使血液中的雌激素维持在 早卵泡期的生理水平，能够有效改善症状，并减少骨量流失。
3. 可靠的避孕效果
Relugolix 能高效抑制排卵：
使用 1 个月后避孕效果可靠，
前 1 个月需额外使用机械避孕方式。
严禁同时使用其他激素避孕药（因为会影响剂量平衡）。
三、用法用量与使用注意事项
1. 用法
每日一次口服 1 片 Ryeqo，尽量在每天同一时间服用。
与进食无关。
2. 遗漏服药
漏服 1 天：尽快补服。
连续漏服 ≥ 2 天：避孕保护不再可靠，需在之后 7 天内使用非激素避孕方式。
3. 启动治疗的时间
为减少月经不规则或过多出血：第 1 片应在 月经来潮后 5 天内开始服用。
4. 停药与生育
停药后 生育力快速恢复，若不想怀孕需立即采取其他避孕方式。
若计划怀孕，须停用本药。
5. 需提前进行的检查
启动治疗前必须排除妊娠。
有骨质疏松风险者需进行骨密度检查，治疗满 1 年需复查。
四、重要药物相互作用
Relugolix 是 PGP（P-糖蛋白）底物，同时受 CYP3A4 代谢影响。
1. PGP 抑制剂（不推荐合用）
可能使 Relugolix 血药浓度升高，如：抗感染药物（某些抗生素、抗真菌药），抗心律失常药物，抗高血压药，心绞痛用药，环孢素，HIV/HCV 蛋白酶抑制剂。
若必须合用（如阿奇霉素），需遵循：先服 Relugolix，PGP 抑制剂至少 6 小时后服用。
2. CYP3A4 与 PGP 诱导剂
会降低药效，不推荐合用，例如：利福平，卡马西平，苯妥英，圣约翰草（贯叶连翘，Hypericum perforatum）。
3. CYP3A4 抑制剂
如伏立康唑（不抑制 PGP），对 Relugolix 影响不大，但可能影响雌激素与孕激素的代谢。
五、禁忌症与注意事项
Ryeqo 的禁忌症与其他含激素类药物类似，包括：
1. 血栓与心血管风险
深静脉血栓，
肺栓塞，
心肌梗死，
中风。
2. 激素相关肿瘤
乳腺癌，
其他雌激素或孕激素依赖性肿瘤。
3. 肝脏疾病
活动性肝病，
肝功能明显异常，
肝肿瘤。
4. 其他禁忌
骨质疏松，
不明原因的阴道异常出血，
伴有先兆的偏头痛（Migraine with aura）。
妊娠与哺乳期
与其他激素避孕药同时使用。
对本品成分过敏。
六、临床研究证据
Ryeqo 的批准基于 Liberty 1 与 Liberty 2 两项关键性 24 周随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入 770 名 18–50 岁女性。
1. 主要疗效指标
主要终点为：
月经失血量减少 ≥ 50%，
且减至 < 80 mL。
Ryeqo 组达到主要终点的比例为：
Liberty 1：73%，
Liberty 2：71%。
安慰剂组仅：19% 与 15%。
此外：
超过一半受试者在 24 周后达到闭经（无月经），
贫血女性中 50–60% 的血红蛋白显著回升，
子宫肌瘤体积未明显缩小，但症状显著改善。
2. 骨密度影响
12 周单用 Relugolix（无雌激素/孕激素）会导致明显骨量下降：
腰椎骨密度约下降 2%，
联合制剂 Ryeqo 则可明显减少骨密度下降，使骨量变化接近安慰剂水平。
七、背景知识
1. Relugolix 的其他用途
Relugolix 单药（商品名 Orgovyx）也用于治疗：
晚期激素敏感性前列腺癌，
显示其作为 GnRH 拮抗剂的广泛适应性。
2. 子宫肌瘤与内膜异位症的本质
子宫肌瘤由子宫平滑肌良性增生形成，与雌激素密切相关。
子宫内膜异位症是子宫内膜样组织生长在子宫外导致疼痛与不孕的疾病。
GnRH 拮抗剂通过降低卵巢激素水平，可以有效减轻两种疾病的症状。
八、总结
Ryeqo 是一种创新的口服 GnRH 拮抗剂联合制剂，通过科学调控体内激素水平，有效治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症引起的出血、疼痛和贫血等症状。其独特的“抑制 + 低剂量激素补充”策略既能控制疾病，又能减少骨量下降和更年期样副作用，是现代女性生殖健康管理中的重要选择。