Efbemalenograstim alfa 是一种长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）类生物制剂，商品名为 Ryzneuta。该药主要用于接受细胞毒性化疗的肿瘤患者，通过促进中性粒细胞生成与恢复，降低化疗相关感染并发症的发生风险。
一、适应证
Ryzneuta 已获批准用于缩短中性粒细胞减少症的持续时间，并降低发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia，FN）的发生率。适用人群为接受细胞毒性化疗的成人恶性肿瘤患者。
以下患者不在适应证范围内：
慢性髓性白血病患者；
骨髓增生异常综合征患者。
二、作用机制与药物结构特点
Efbemalenograstim alfa 是一种重组融合蛋白，其分子结构由三部分组成：
粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；
一个由 16 个氨基酸组成的连接肽；
人源 IgG2 的 Fc 片段。
在溶液中，该药物通过 Fc 片段之间的二硫键形成共价连接的二聚体，整体结构类似免疫球蛋白。这种结构设计使其具有较长的体内作用时间。
与目前常用的部分长效 G-CSF 制剂不同，Efbemalenograstim alfa 不含聚乙二醇（PEG）。例如 Pegfilgrastim 和 Lipegfilgrastim 均为 PEG 化制剂。对于体内存在抗 PEG 抗体的患者，PEG 化药物可能出现疗效降低，甚至诱发过敏反应。Ryzneuta 不含 PEG，这一特点在理论上可能为此类患者提供一定优势。
三、体内代谢与药效特点
与 PEG 化 G-CSF 制剂类似，Efbemalenograstim alfa 并非通过肾小球滤过清除，而是主要经中性粒细胞介导的内吞作用被清除。因此，当中性粒细胞数量开始恢复时，药物的血清浓度会迅速下降。
在皮下注射后，其半衰期约为 19～84 小时。
从药效学角度看，所有 G-CSF 制剂的基本作用机制一致。通常在给药后 24 小时内，外周血中性粒细胞数量即可明显升高，同时单核细胞和淋巴细胞数量轻度增加。新生成的中性粒细胞在功能上是正常的，甚至可能表现出增强的吞噬和杀菌能力。
四、用法用量及给药方式
Ryzneuta 以预充式注射器形式提供，每支含 20 mg Efbemalenograstim alfa，体积 1 ml。
推荐用法如下：
在每一个化疗周期中使用一次；
给药时间不得早于化疗结束 24 小时后；
单次剂量为 20 mg，采用皮下注射；
常见注射部位包括大腿、腹部、臀部或上臂。
对于肾功能不全患者，无需进行剂量调整。
五、用药管理与监测要点
Efbemalenograstim alfa 的治疗应由肿瘤科或血液科医生启动并全程监测。目前尚不推荐患者自行注射，不过生产企业已表示正在推进相关使用模式的开发。
需要注意的是，即使使用 G-CSF 预防性治疗，由于化疗方案通常维持全剂量强度，患者仍可能出现血小板减少和贫血。因此，治疗期间应定期监测血小板计数及红细胞压积。
在使用 G-CSF 类药物过程中，曾报告发生过超敏反应，包括严重过敏反应。如患者出现具有临床意义的过敏反应，应永久停用 Efbemalenograstim alfa。值得注意的是，该生物制剂诱导抗药抗体的发生率总体较低。
六、重要药物相互作用
研究发现，如果 Efbemalenograstim alfa 与化疗在同一天给药，可能会加重骨髓抑制。因此，临床上应严格遵循在化疗结束至少 24 小时后再给予本品的原则。
七、禁忌证与注意事项
对 Efbemalenograstim alfa 活性成分或任何辅料成分已知过敏者，禁止使用本品。
八、临床研究证据
Efbemalenograstim alfa 已在 12 项临床研究中接受评估，研究对象约 1200 例，覆盖美国、中国及欧洲人群。
其中，3 项Ⅲ期研究共纳入约 750 名乳腺癌患者，结果显示：
相比安慰剂，Efbemalenograstim alfa 显著降低中性粒细胞减少症持续时间及 FN 发生率；
与 Filgrastim 和 Pegfilgrastim 相比，其疗效不劣。
在一项Ⅲ期研究中，122 名接受多西他赛联合多柔比星治疗的乳腺癌患者，在化疗后约 24 小时接受一次 20 mg Efbemalenograstim alfa 或安慰剂。结果显示，该药显著缩短中性粒细胞减少持续时间，并降低发热性中性粒细胞减少症的发生率，同时显著减少了抗生素静脉输注的需求。
另一项Ⅲ期研究 GC-627-05 纳入 393 名接受多西他赛联合环磷酰胺治疗的乳腺癌患者，随机比较 Efbemalenograstim alfa 与 Pegfilgrastim。两组在首个化疗周期中 4 级中性粒细胞减少的持续时间均为 0.2 天，显示疗效相当。
在与 Filgrastim 的对照研究中，Efbemalenograstim alfa 在减少严重中性粒细胞减少方面亦显示出相似效果。
目前，该药还在其他肿瘤类型及放化疗联合方案中进一步研究中。
九、背景知识：化疗相关中性粒细胞减少症
在接受骨髓抑制性化疗的患者中，约有一半会发生化疗诱导的中性粒细胞减少症（chemotherapy-induced neutropenia，CIN）。由于中性粒细胞是抵御感染的关键细胞，其减少会显著增加严重感染风险。
其中，发热性中性粒细胞减少症被视为一种危及生命的并发症，是肿瘤患者住院、并发症和死亡的重要原因之一。
因此，临床指南建议：当 FN 风险达到或超过 20%，或患者本身存在高危因素时，应预防性使用 G-CSF。G-CSF 是一种在炎症状态下由机体分泌的细胞因子，可刺激中性粒细胞的生成和成熟。临床上应用的均为重组人 G-CSF，其中短效制剂需每日注射，而长效制剂通常每个化疗周期仅需给药一次。