Anifrolumab 是一种靶向Ⅰ型干扰素信号通路的单克隆抗体，商品名为 Saphnelo。该药通过抑制在系统性红斑狼疮中异常激活的干扰素炎症通路，从免疫机制层面减轻疾病活动度，是近年来 SLE 生物治疗领域的重要进展。
一、适应证
Saphnelo 获批用于成人中度至重度、活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）患者，作为标准治疗基础上的附加治疗（add-on）。
适用患者通常已接受包括糖皮质激素、抗疟药和（或）免疫抑制剂在内的常规治疗，但疾病仍处于活动状态。
二、作用机制：阻断Ⅰ型干扰素信号通路
Ⅰ型干扰素（Type 1 interferons，主要包括 IFN-α、IFN-β）在先天免疫和抗病毒反应中发挥重要作用，但在系统性红斑狼疮中却往往异常激活。
研究显示，约 75% 的成年 SLE 患者存在Ⅰ型干扰素调控基因表达上调，即所谓的“干扰素特征（IFN signature）”。持续升高的Ⅰ型干扰素水平会不断驱动自身免疫反应，促进慢性炎症和多器官组织损伤。
Anifrolumab 通过高特异性、高亲和力结合干扰素-α 受体（IFNAR）的 1 号亚基（IFNAR1），阻断Ⅰ型干扰素与其受体结合，从而抑制下游的炎症信号传导。此外，该抗体还能诱导 IFNAR1 内化，使细胞表面可供结合的受体数量减少，进一步削弱干扰素信号。
通过这一“双重机制”，Anifrolumab 能够全面抑制与 SLE 发病相关的炎症和免疫异常反应。
三、用法用量与给药注意事项
Anifrolumab 的推荐剂量为 300 mg，每 4 周一次，通过静脉输注给药，单次输注时间约 30 分钟。
若患者错过计划中的一次输注，应尽快补打，但两次给药之间至少间隔 14 天。
如在输注过程中或之后出现与输注相关的不良反应，可能需要暂时中断或终止治疗。既往有输注反应史的患者，可在输注前给予预处理药物，例如抗组胺药。
不推荐 Anifrolumab 与其他生物制剂联合使用。
四、感染风险与疫苗接种建议
在开始 Anifrolumab 治疗前，应确保患者已完成必要的常规疫苗接种。
治疗期间需注意以下原则：
不应接种活疫苗或减毒活疫苗；
出现具有临床意义的活动性感染时，应暂缓启动 Anifrolumab 治疗，直至感染得到控制或治愈。
五、禁忌证与注意事项
对 Anifrolumab 活性成分或任何辅料成分已知过敏者，禁止使用本品。
六、关键临床研究：TULIP-1 与 TULIP-2
Anifrolumab 的疗效与安全性主要来自两项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究——TULIP-1 和 TULIP-2。所有入组患者均患有中度至重度活动性 SLE，并在研究期间继续接受标准治疗，包括口服糖皮质激素、抗疟药和（或）免疫抑制剂。
在 TULIP-1 研究中，共纳入 457 名患者，分别接受每 4 周一次的 150 mg Anifrolumab、300 mg Anifrolumab 或安慰剂。该研究的主要终点为第 52 周的 SLE-Responder-Index-4（SRI-4）。结果显示，即便在 300 mg 剂量组，SRI-4 应答率与安慰剂组差异不显著（47% 对 43%）。不过，多个次要终点提示 Anifrolumab 具有潜在临床获益，例如维持性降低口服糖皮质激素剂量。
TULIP-2 研究则取得了更明确的阳性结果。该研究共纳入 362 名患者，主要终点为第 52 周的 BICLA（基于 BILAG 的综合评估）应答率。结果显示，接受 300 mg Anifrolumab 治疗的患者中，48% 达到 BICLA 应答，显著高于安慰剂组的 32%。此外，Anifrolumab 组患者在减少口服糖皮质激素剂量方面亦具有优势。
七、背景知识：系统性红斑狼疮的治疗现状
系统性红斑狼疮是一种罕见的自身免疫性结缔组织病，在德国的患病率约为 30～40/10 万。女性患病率约为男性的 4 倍，起病多见于 20～30 岁。疾病呈反复发作与缓解交替的慢性过程，临床表现高度异质，可累及多个器官系统。
常见受累部位包括关节、心脏、肺和中枢神经系统。约 50% 的患者在病程中发生狼疮性肾炎，约 75% 的患者出现皮肤损害，肌肉和骨骼系统受累亦较常见。
目前，SLE 的基础治疗通常包括羟氯喹或氯喹。皮肤表现首选局部糖皮质激素。系统性糖皮质激素长期使用时，应尽量将维持剂量控制在 泼尼松当量 ≤7.5 mg/日，以降低不良反应风险。若无法减量，可考虑联合免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。
近年来，生物制剂逐渐进入 SLE 治疗领域，其中包括抗 BAFF 抗体 Belimumab，以及靶向干扰素通路的 Anifrolumab。
八、妊娠与哺乳期用药
不建议在妊娠期或未采取有效避孕措施的育龄期女性中使用 Saphnelo，除非预期获益明显大于潜在风险。
在哺乳期，应权衡利弊，决定是暂停哺乳还是放弃使用 Anifrolumab 治疗。