自 2022 年 2 月 15 日起，Tavneos（阿伐可泮Avacopan）作为治疗某些类型 ANCA 相关性血管炎的新药物，已在德国市场上市。ANCA 相关性血管炎的共同特征是存在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）。
对于患有 ANCA 相关性血管炎的患者，可能会出现危及生命的并发症，包括由进行性局灶性坏死性肾小球肾炎引起的肾功能损害。替代补体通路的激活，导致终端补体 C5a 的生成，是 ANCA 相关性血管炎（AAV）病理机制的组成部分 [1]。AAV 包括肉芽肿性多血管炎（GPA，Wegener 病）和显微镜下多血管炎（MPA），以及嗜酸性肉芽肿性多血管炎（以前称为 Churg-Strauss 综合征，CSS）。
Tavneos（阿伐可泮Avacopan）由 Vifor Pharma 公司生产，是一种口服的小分子 C5a 受体拮抗剂，通过阻断 C5a 受体（C5aR，也称为 CD88）来选择性地抑制 C5a 的作用。该药物适用于联合利妥昔单抗或环磷酰胺治疗成人 ANCA 相关性血管炎患者，包括：
严重活动性肉芽肿性多血管炎（GPA）
显微镜下多血管炎（MPA）
Tavneos 用于口服。服用 Avacopan 时应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。
剂量
推荐剂量为 30 mg（每次 3 粒 10 mg 的硬胶囊），每日两次，早晚随餐服用。
Tavneos 应与以下方案之一联合使用：
每 4 周一次的静脉注射利妥昔单抗
持续 13 或 14 周的静脉注射或口服环磷酰胺，然后转为口服硫唑嘌呤或霉酚酸酯
根据临床需要使用糖皮质激素
有关详细剂量、联合糖皮质激素治疗及组合疗效与安全性的数据，请参阅专业说明书。临床研究数据的暴露时间为 52 周，随访观察 8 周。
Tavneos 的作用机制
Avacopan 是一种选择性的人类补体 C5a 受体拮抗剂（C5aR1 或 CD88），通过竞争性抑制 C5aR1 和补体 C5a 的相互作用来发挥作用。Avacopan 对 C5aR1 的特异性和选择性阻断减少了 C5a 的促炎作用，包括中性粒细胞在小血管炎症部位的激活、迁移和粘附，以及血管内皮细胞的收缩和通透性增加。
禁忌症
Avacopan 禁用于已知对其活性成分或药物中任何其他成分过敏的患者。
相互作用
Avacopan 是 CYP3A4 的底物，因此与该酶的诱导剂或抑制剂同时使用可能影响其药代动力学。此外，Avacopan 是 CYP3A4 的弱抑制剂，可能增加同时服用的 CYP3A4 底物药物的血浆暴露。对于治疗窗较窄的 CYP3A4 底物（如阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、西罗莫司和他克莫司）应谨慎使用。
辅料 Macrogolglycerolhydroxystearat 可能对具有相对较低生物利用度的 P-gp 底物（如达比加群酯）产生临床相关影响。
研究概况
Tavneos 的批准基于随机、双盲、多中心 III 期临床研究 ADVOCATE（NCT02994927）的数据。该研究对 330 名 13 岁及以上的 GPA（54.8%）或 MPA（45.2%）患者进行了为期 52 周的治疗。
研究结果
第 26 周的缓解率：Avacopan 组 72.3%，Prednison 组 70.1%。
第 52 周的持续缓解率：Avacopan 组 65.7%，Prednison 组 54.9%。