一、药物概述
替比夫定是一种用于治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物抗病毒药物，主要通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制来减轻肝脏炎症和损伤。该药适用于肝功能尚处于代偿期的患者，即虽然肝脏已经受到损害，但整体功能仍能维持正常运作。
二、适应证
Sebivo 获批用于治疗成年慢性乙型肝炎患者，前提是患者处于肝硬化代偿期，且存在病毒持续复制、肝细胞损伤以及活动性炎症的证据。这类患者虽然肝脏已经受损，但尚未出现明显的肝功能衰竭表现。
三、作用机制
替比夫定是一种人工合成的胸苷核苷类似物。在体内，它经细胞内激酶逐步磷酸化，转化为具有药理活性的替比夫定-5′-三磷酸。该活性形式通过与天然底物胸苷-5′-三磷酸竞争性结合，抑制乙型肝炎病毒的 DNA 聚合酶。当替比夫定被错误地掺入正在合成的病毒 DNA 链中时，会导致 DNA 链提前终止，从而阻断 HBV 的复制与传播。
需要强调的是，替比夫定对人类免疫缺陷病毒（HIV）不具有抑制作用，因此不能用于 HIV 感染的治疗。
四、用法用量及用药注意事项
推荐剂量为每日一次口服替比夫定 600 mg，进食与否对药效影响不大，可空腹或随餐服用。
替比夫定在体内几乎不经肝脏代谢，主要以原形经肾脏排泄。因此，对于中度或重度肾功能不全患者，以及接受透析治疗的患者，应根据肾功能情况适当延长给药间隔，以避免药物在体内蓄积。
五、重要药物相互作用
由于替比夫定主要经肾脏清除，与可能影响肾功能的药物合用时，其血药浓度可能发生变化。这类药物包括氨基糖苷类抗生素、袢利尿剂以及含铂化疗药物等。合用时应密切监测肾功能和不良反应风险。
六、禁忌证与注意事项
替比夫定禁止与聚乙二醇化干扰素 α 或常规干扰素 α 联合使用，因为该组合可能显著增加外周神经病变等严重不良反应的风险。
对替比夫定或其任何辅料成分过敏者，禁用本品。
七、临床研究证据
替比夫定的疗效主要来自一项大型随机对照研究，即 GLOBE 研究。该研究共纳入 1367 例慢性乙型肝炎患者，随访时间为 1 年和 2 年，并将替比夫定与标准治疗药物拉米夫定（每日一次 100 mg）进行比较。
研究对象以亚洲人群为主，均为既往未接受过核苷类似物治疗的患者。入组患者既包括 HBeAg 阳性、感染常见 HBV 毒株的患者，也包括 HBeAg 阴性、携带突变型、治疗难度较大的患者。
总体结果显示，接受替比夫定治疗的患者在组织学、病毒学、生化学和血清学指标方面均获得良好改善。在 HBeAg 阳性患者中，替比夫定的应答率为 73%，优于拉米夫定的 67%。在 HBeAg 阴性患者中，两种药物疗效相当，应答率分别为 75% 和 77%。
研究还发现，早期获得病毒学应答具有重要的预测意义。几乎所有在治疗 24 周时 HBV-DNA 水平已降至 PCR 检测下限（300 拷贝/毫升以下）的患者，在 52 周时仍维持“PCR 阴性”。治疗 1 年后，替比夫定组中 HBeAg 阳性患者和阴性患者的 PCR 阴性率分别为 60% 和 88%，而拉米夫定组仅为 40% 和 77%。这一优势在 2 年随访时仍然存在。
总体来看，替比夫定的耐药发生率较低，尤其是在早期即获得良好病毒学应答的患者中更为明显。鉴于核苷类似物之间存在交叉耐药性，不建议将替比夫定与拉米夫定联合使用。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在母体获益明显大于对胎儿潜在风险时，方可考虑使用 Sebivo。正在接受替比夫定治疗的女性不应哺乳，以避免药物通过乳汁对婴儿产生不良影响。