Seroquel(喹硫平 Quetiapine)治疗精神分裂症

一、适应证与治疗定位
喹硫平(Seroquel)获批用于精神分裂症的治疗。此外,该药还适用于双相情感障碍相关的多种临床情境,包括中度至重度躁狂发作、重度抑郁发作,以及对既往喹硫平治疗有良好反应的双相障碍患者,用于预防躁狂或抑郁发作的复发。

由于喹硫平对情感症状和精神病性症状均具有疗效,因此在精神分裂症及双相障碍的长期管理中占据重要位置。

二、作用机制
喹硫平属于非典型抗精神病药物。从化学结构上看,其衍生自氯氮平,同样为三环结构,但以二苯并噻氮卓环作为基本骨架,而非二苯并二氮卓环。在药理作用上,喹硫平与氯氮平类似,可对多种中枢神经递质系统产生拮抗作用。其抗精神病疗效主要归因于对多巴胺 D2 受体和 5-羟色胺 2(5-HT2)受体的阻断。

此外,喹硫平对组胺 H1 受体具有较高亲和力,这也是其在治疗初期容易引起镇静和嗜睡的原因之一;对 α1 肾上腺素能受体也有较高亲和力,因此可能导致体位性低血压;而对 α2 肾上腺素能受体的亲和力相对较低。这种多受体作用谱使喹硫平在改善精神病性症状的同时,也对情绪症状具有一定调节作用。

三、用法用量与用药要点
喹硫平的给药方案需根据具体诊断和患者个体反应进行调整,通常采取逐步加量的方式开始治疗。经过谨慎的剂量递增后,常用的日剂量为 300~450 mg,总体可在 150~750 mg 范围内调整。一般而言,疗效随剂量增加而增强,但不良反应的风险也可能随之上升。

普通薄膜衣片可在进食前后服用,不受食物影响。缓释片则不应与餐食同服,应整片吞服,不得掰开、咀嚼或压碎,以免影响缓释特性。

对于肝功能受损的患者,可能需要降低剂量并减缓加量速度;而肾功能不全通常不需要调整剂量。

四、重要药物相互作用
喹硫平口服后吸收迅速,几乎完全在肝脏经 CYP3A4 酶代谢。因此,与强效 CYP3A4 抑制剂合用可显著升高喹硫平血药浓度,增加不良反应风险。此外,喹硫平与其他中枢神经系统作用药物及酒精合用时,可能产生协同抑制效应,应谨慎使用。若患者同时接受具有抗胆碱能作用的药物,也需警惕相关不良反应的叠加。

患者在用药期间应避免饮用葡萄柚汁,因为其可能抑制 CYP3A4 活性,从而影响药物代谢。

当与可能引起电解质紊乱或 QT 间期延长的治疗方案合用时,也应加强监测。

五、禁忌证与注意事项
喹硫平禁止与强效 CYP3A4 抑制剂同时使用,包括 HIV 蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌药、红霉素、克拉霉素以及奈法唑酮等。

对喹硫平或制剂中任何成分过敏者禁用本品。

在治疗过程中,应定期评估体重、血脂、血糖及心血管风险因素,尤其是存在代谢综合征风险的患者。

六、临床研究证据
在为期六周的临床研究中,喹硫平的疗效至少与氯丙嗪和氟哌啶醇相当,但引起锥体外系不良反应的发生率显著更低,接近安慰剂水平。

研究中最常报告的不良反应为头痛、嗜睡和头晕。值得注意的是,喹硫平并未导致血清泌乳素水平升高,这是非典型抗精神病药的重要特征之一。

治疗初期常见体重增加,平均约 2.5 kg,多发生于用药开始阶段。

七、背景知识与用药安全
20 世纪 70 年代初,氯氮平的问世标志着精神分裂症治疗的重要突破。与传统抗精神病药相比,氯氮平在治疗剂量下引起的锥体外系不良反应明显减少,因此被称为“非典型”抗精神病药。

随后发展的一系列非典型抗精神病药,包括喹硫平、奥氮平和利培酮等,被认为不仅可改善精神分裂症的阳性症状,还可能对阴性症状及难治性精神病更为有利。其共同特点是对 5-HT2 受体的亲和力高于 D2 受体,这一受体作用谱被认为与较低的 EPS 发生率和对阴性症状的疗效相关。

八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期仅在潜在获益明显大于风险时方可使用喹硫平。妊娠晚期接触喹硫平或其他抗精神病药的新生儿,发生锥体外系症状或戒断反应的风险增加,应在出生后进行严密观察。

哺乳期妇女需在医生指导下权衡利弊,决定暂停哺乳或停止喹硫平治疗。