一、适应证与临床应用
Signifor 注射液获批用于成人库欣病（Morbus Cushing）的治疗，适用于不适合接受手术治疗或手术未能治愈的患者。
Signifor 注射用粉末及溶剂（用于配制注射用混悬液）可用于以下人群：
一是成人肢端肥大症患者，且不适合手术治疗或手术未能达到治愈目的，并且在接受其他生长抑素类似物治疗后仍控制不佳；
二是成人库欣病患者，且不适合手术治疗或手术失败。
其中，60 mg 规格的 Signifor 仅获批用于肢端肥大症的治疗。
帕瑞肽属于罕见病用药（孤儿药），在垂体来源的内分泌疾病中具有重要的治疗地位。
二、作用机制
帕瑞肽是一种生长抑素类似物，为环己六肽结构。其药理作用主要通过与生长抑素受体结合而发挥。垂体腺瘤细胞可表达多种生长抑素受体亚型（sst1～sst5），其中 sst5 在分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的皮质促素细胞中表达尤为丰富。内源性生长抑素能够抑制垂体生长激素的分泌，并调节 ACTH 等多种激素的释放，而这些激素可促进某些肿瘤的生长和增殖。这一生理机制构成了使用生长抑素类似物治疗库欣病的理论基础。
与既往常用但未获批用于库欣病的生长抑素类似物相比，帕瑞肽对 sst5 受体的亲和力显著增强，约提高近 40 倍。作为多受体配体，帕瑞肽可同时结合五种生长抑素受体中的四种，从而更有针对性地作用于垂体腺瘤细胞，抑制 ACTH 的分泌，进而降低肾上腺皮质中皮质醇的合成和释放。
三、用法用量与用药要点
在库欣病的治疗中，推荐起始剂量为帕瑞肽 0.6 mg，每日两次皮下注射。患者在接受规范培训后，可自行注射，常选部位为大腿上部或腹部。
治疗开始约两个月后，医生应评估患者的临床获益情况。若患者尿游离皮质醇水平明显下降，可在疗效持续的前提下继续治疗。部分患者可根据疗效和耐受性，将剂量由 0.6 mg 增加至 0.9 mg。若治疗两个月后仍无明显反应，应考虑终止该治疗方案。出现明显不良反应时，也需考虑减量。
对于中度肝功能受损患者，推荐起始剂量调整为 0.3 mg，每日两次。
在肢端肥大症的治疗中，推荐起始剂量为帕瑞肽 40 mg，每 4 周肌内或深部皮下注射一次。如漏用一次，应尽快补用，并将下一次给药时间安排在补用剂量后 4 周，以恢复原有的给药周期。
四、重要药物相互作用
帕瑞肽在体内代谢稳定。体外研究显示，其既不是细胞色素 P450 酶系的重要底物，也不具有明显的抑制或诱导作用，因此经 CYP450 途径引发的药物相互作用风险较低。
但在临床应用中，若患者同时使用可能延长 QT 间期的药物，应特别谨慎。这类药物包括部分抗心律失常药（如胺碘酮、索他洛尔）、某些抗生素（如克拉霉素、莫西沙星）、部分精神科药物（如氯丙嗪、氟哌啶醇）、某些抗组胺药（如特非那定、米索拉斯汀）、部分抗疟药（如氯喹、卤泛群、卢米芬群）以及系统使用的酮康唑（不包括洗发剂）。
对于同时使用可能引起心动过缓药物（如β受体阻滞剂、抗胆碱能药物、某些钙通道阻滞剂或抗心律失常药）的患者，尤其在治疗初期，建议进行心率和心电监测。
五、禁忌证与用药注意事项
严重肝功能不全患者禁用帕瑞肽。
对帕瑞肽或制剂中任何辅料成分过敏者，禁止使用本品。
六、临床研究证据
Signifor 的获批基于一项随机、双盲临床研究，共纳入 162 例不适合手术治疗的库欣病患者。患者每日两次接受帕瑞肽 0.6 mg 或 0.9 mg 治疗。
研究的主要终点为治疗 6 个月后尿游离皮质醇水平恢复至正常范围的患者比例；次要终点包括尿游离皮质醇水平较基线下降至少 50% 的患者比例。
结果显示，帕瑞肽能够显著降低尿游离皮质醇水平。在 0.6 mg 剂量组中，约 15% 的患者在 6 个月后皮质醇水平恢复正常，超过三分之一的患者皮质醇水平下降至少 50%。在 0.9 mg 剂量组中，约四分之一的患者达到正常皮质醇水平，41% 的患者皮质醇水平下降至少 50%。
无论剂量高低，疗效均表现为起效较快，通常在 1～2 个月内即可识别出对治疗无反应的患者。
七、疾病背景与治疗意义
库欣病是一种由垂体腺瘤引起的内分泌疾病，其特征是肿瘤细胞过量分泌 ACTH，持续刺激肾上腺皮质分泌皮质醇，导致长期高皮质醇状态。患者常出现满月脸、向心性肥胖、皮肤脆弱易出血，以及紫红色皮肤萎缩纹（即“紫纹”）等典型表现。
据估计，德国约有近 3000 名库欣病患者，其中女性占比超过 70%。目前唯一可能实现治愈的方法是手术切除垂体肿瘤。对于无法手术或手术失败的患者，放射治疗、双侧肾上腺切除术以及药物治疗构成重要的替代方案，帕瑞肽正是在这一背景下具有重要临床意义的药物。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期及未采取有效避孕措施的育龄期女性，原则上不应使用 Signifor，除非临床判断明确获益大于潜在风险。治疗期间应停止哺乳。