一、药物概述
贝达喹啉是一种新型抗结核药物，主要用于治疗多重耐药结核病。它的出现为传统抗结核治疗方案难以奏效的患者提供了新的治疗选择，尤其在多药耐药肺结核和更高级别耐药结核的治疗中具有重要意义。由于其特殊的作用机制和安全性要求，贝达喹啉的使用需严格限制在特定人群和条件下，并在专业医生指导和严密监测下进行。
二、适应证与适用人群
Sirturo 适用于成人以及 5 岁及以上、体重不少于 15 千克的儿童和青少年，作为联合治疗方案的一部分，用于治疗多重耐药肺结核，即由对至少异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌所引起的肺结核。
该药仅在因耐药性或不耐受而无法构建其他有效治疗方案时使用。换言之，只有在常规抗结核药物无法组成有效方案的情况下，贝达喹啉才被纳入治疗，以最大限度降低耐药风险并保障用药安全。
三、作用机制
贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的 ATP 合酶发挥抗菌作用。ATP 合酶是结核分枝杆菌获取能量所必需的关键酶，一旦该酶被抑制，细菌的能量供应中断，最终导致细菌死亡。
与许多传统抗结核药物不同，贝达喹啉不仅对正在分裂、生长的结核分枝杆菌具有杀菌作用，对处于静止或低代谢状态的细菌同样有效。这一特点使其在治疗顽固性和耐药性结核感染中具有独特优势。
四、用法用量及使用要点
贝达喹啉只能与其他抗结核药物联合使用，且仅限于因耐药或不耐受无法采用其他有效方案的患者。所有与贝达喹啉联合使用的抗结核药物，均应在患者分离的结核分枝杆菌体外药敏试验中证实有效，并且在停用贝达喹啉后继续完成整个抗结核疗程。
贝达喹啉的推荐治疗周期为 24 周。成人患者在治疗最初 14 天内每日一次口服 400 毫克；自第 3 周起，剂量调整为每周三次，每次 200 毫克，两次给药之间至少间隔 48 小时。
该药应随餐服用，因为与食物同服可使生物利用度提高约一倍。100 毫克规格的片剂应整片用水吞服，不得咀嚼或掰碎。
儿童和青少年的推荐剂量需根据体重确定。20 毫克规格的片剂可在服用前压碎，并与软质食物如酸奶或苹果泥混合后服用，以便于吞咽。
鉴于贝达喹啉可能对心脏和肝脏产生不良影响，对于存在 QT 间期延长风险（无论是自身疾病还是合并用药所致）的患者，以及重度肝功能障碍患者，应谨慎使用，并进行密切监测。
五、药物相互作用
贝达喹啉在体内的清除机制尚未完全阐明，但体外研究显示，其主要经 CYP3A4 酶代谢。目前尚未发现与其他 CYP 同工酶存在明显相互作用。
该药具有极高的血浆蛋白结合率，超过 99.9%，且几乎不经肾脏排泄。因此，与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用时存在显著相互作用风险，应尽量避免联合使用。
需要注意的是，一些在结核病或合并 HIV 感染患者中常用的药物正是 CYP3A4 的诱导剂或抑制剂，例如利福平、依非韦伦和依曲韦林（诱导剂），以及利托那韦（抑制剂）。这些药物可能显著影响贝达喹啉的血药浓度，从而降低疗效或增加不良反应风险。
六、禁忌证与注意事项
对贝达喹啉或其任何辅料已知存在过敏反应的患者，禁止使用本品。
由于可能对心脏节律和肝功能产生影响，治疗期间应定期进行心电图检查和肝功能监测，并避免与可能延长 QT 间期的其他药物合用。
七、临床研究证据
贝达喹啉的抗菌活性、安全性和耐受性在多项临床研究中得到评估，其中包括随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究 C208。该研究纳入 160 名新诊断的多重耐药或准广泛耐药肺结核患者，患者在 24 周内接受贝达喹啉或安慰剂治疗，均联合基础抗结核方案。
基础方案通常包括乙硫异烟胺、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星以及环丝氨酸或特立唑酮。贝达喹啉停药后，基础方案继续使用，最长总疗程可达 24 个月。研究的主要终点为痰培养转阴时间，即首次出现连续两次痰培养未检出结核分枝杆菌的时间。结果显示，贝达喹啉组的中位转阴时间为 83 天，而安慰剂组为 125 天。
另一项仍在进行的研究 C209 共纳入 233 名 MDR、准 XDR 及 XDR 结核患者，采用开放标签设计，贝达喹啉作为个体化治疗方案的一部分使用 24 周。基于目前 205 名可评估患者的数据，痰培养转阴的中位时间为 57 天。在第 24 周时，79.5% 的患者已实现痰培养转阴，其中 MDR 结核患者的转阴率最高，其次为准 XDR 和 XDR 结核患者。
八、妊娠与哺乳期用药
妊娠期应尽量避免使用贝达喹啉，除非预期治疗获益明显大于对胎儿的潜在风险。
哺乳期女性需在医生指导下权衡利弊，决定是中断贝达喹啉治疗还是停止母乳喂养。
九、总结
贝达喹啉是一种作用机制独特、针对性强的抗结核新药，在多重耐药及高度耐药结核病的治疗中具有重要价值。由于其潜在的心脏和肝脏风险，以及显著的药物相互作用可能性，贝达喹啉必须在严格适应证下、作为联合治疗的一部分使用，并在经验丰富的医疗团队监护下实施，以确保疗效与安全性的最佳平衡。