一、药物概述
德优曲法替尼（Deucravacitinib）是一种口服小分子靶向免疫调节药物，商品名为 Sotyktu。该药用于治疗中重度斑块状银屑病，是近年来银屑病治疗领域的重要进展之一。与传统免疫抑制剂及部分生物制剂相比，德优曲法替尼通过高度选择性的信号通路调控，在有效控制炎症的同时，力求降低全身性免疫抑制相关风险。
二、适应证
Sotyktu 已获批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病的成人患者，适用于需要接受系统治疗的人群。所谓系统治疗，是指口服或注射给药、可作用于全身免疫系统的治疗方式，通常用于外用治疗或光疗效果不佳的患者。
三、作用机制
德优曲法替尼属于 Janus 激酶抑制剂（JAK 抑制剂）家族，但其作用方式与既往同类药物存在本质差异。传统 JAK 抑制剂通常通过竞争性结合 Janus 激酶高度保守的活性位点来发挥作用，因此可能同时抑制多种 JAK 亚型，从而带来较广泛的免疫抑制效应。
德优曲法替尼并不作用于激酶的活性中心，而是选择性结合酪氨酸激酶 2（TYK2）这一 JAK 家族成员的调控结构域。该结合方式可稳定 TYK2 处于失活构象，使其在受体介导激活后仍无法发挥酶活性，从而实现对 TYK2 的变构性抑制。
TYK2 是多种关键炎症因子信号通路的重要组成部分，尤其参与白细胞介素 23（IL-23）介导的免疫反应。通过抑制 TYK2，德优曲法替尼可阻断 IL-23 信号传导，抑制 CD4⁺ T 细胞向 Th17 细胞分化，进而减少 IL-17 等促炎细胞因子的释放，从病理机制层面减轻银屑病的炎症反应。
需要强调的是，由于 TYK2 的调控结构域在结构上不同于 JAK1、JAK2 和 JAK3，德优曲法替尼在治疗剂量下对后者几乎无抑制作用，这也是其安全性特点的重要理论基础。
四、用法用量与使用要点
德优曲法替尼的推荐剂量为每日一次口服 6 mg。可在任何时间服用，不受进食影响，患者用药依从性较好。
如治疗持续 24 周后仍未观察到明确的临床获益，应重新评估治疗方案，并考虑终止用药。
对于重度肝功能不全患者，不建议使用德优曲法替尼。75 岁及以上老年患者使用时应格外谨慎，并在治疗过程中加强监测。
在开始治疗前，应对患者进行结核感染筛查，以排除活动性或潜伏性结核病。
五、重要相互作用与用药注意
正在接受德优曲法替尼治疗的患者应避免接种减毒活疫苗，以免增加感染风险。如有疫苗接种需求，应在治疗前或停药后经医生评估后进行。
六、禁忌证与重要警示
如患者存在临床上具有重要意义的活动性感染，应禁用德优曲法替尼。
对德优曲法替尼活性成分或制剂中任何辅料成分存在过敏史者，亦禁用本药。
七、临床研究证据
德优曲法替尼的疗效主要来源于两项关键的Ⅲ期临床研究，即 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究。在这两项研究中，患者每日一次口服 6 mg 德优曲法替尼，并与安慰剂以及已获批用于银屑病治疗的磷酸二酯酶 4 抑制剂阿普米司特（每日两次，每次 30 mg）进行比较。
研究设定的主要复合终点包括治疗 16 周后达到 PASI 75（银屑病面积与严重程度指数改善至少 75%）的患者比例，以及静态医师总体评估评分达到 0 或 1（皮损清除或几乎清除）的比例。
在第 16 周时，德优曲法替尼组分别有 58% 和 53% 的患者达到 PASI 75，而安慰剂组仅为 13% 和 9%。阿普米司特组的 PASI 75 达成率为 35% 和 40%。在 sPGA 0 或 1 的达成率方面，德优曲法替尼组分别为 54% 和 50%，明显高于安慰剂组的 7% 和 9%，也优于阿普米司特组的 32% 和 34%。
在第 24 周时，德优曲法替尼在 PASI 75 和 sPGA 0 或 1 方面仍保持显著优势。
长期疗效方面，在 POETYK PSO-1 研究中，24 周达到 PASI 75 的患者中，有 82% 在第 52 周仍维持疗效。在 POETYK PSO-2 研究中，持续使用德优曲法替尼的患者中，80% 维持了 PASI 75 应答，而停药患者中仅有 31% 仍保持疗效，提示持续治疗对于维持疾病控制具有重要意义。
八、疾病背景补充
斑块状银屑病，又称寻常型银屑病，是一种慢性、复发性炎症性皮肤病。其典型表现为边界清楚的红色斑块，表面覆盖银白色鳞屑。
在疾病发生过程中，皮肤中的树突状细胞被激活后释放白细胞介素 23。IL-23 与 CD4⁺ T 细胞表面的受体结合，促使其分化为 Th17 细胞。这些细胞进一步分泌 IL-17 等促炎因子，激活中性粒细胞并促进角质形成细胞过度增殖，最终导致表皮增厚和持续炎症反应。上述过程形成正反馈环路，使银屑病呈现慢性迁延特征。
德优曲法替尼通过精准阻断 IL-23 相关信号通路，从源头干预这一炎症循环。
九、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期应尽量避免使用 Sotyktu。对于哺乳期女性，应在医生指导下权衡利弊，决定是暂停哺乳还是放弃使用德优曲法替尼治疗。