一、药物概述
索磷布韦（Sofosbuvir）是一种直接抗病毒药物，是慢性丙型肝炎（CHC）治疗领域的重要里程碑用药。它通过精准抑制丙型肝炎病毒复制的关键酶，显著提高了治愈率，并缩短了治疗疗程。Sovaldi 并不单独使用，而是根据病毒基因型，与其他抗病毒药物联合应用，适用于成人、青少年以及 3 岁及以上儿童。
二、适应证
Sovaldi 获批用于治疗慢性丙型肝炎，需与其他抗病毒药物联合使用。具体联合方案和治疗时间取决于患者感染的丙型肝炎病毒（HCV）基因型。
在临床应用中，索磷布韦通常与利巴韦林联合使用。根据不同的 HCV 基因型和患者个体情况，可选择是否再联合聚乙二醇干扰素。对于部分患者，若存在不耐受或禁忌情况，可不使用聚乙二醇干扰素，从而降低治疗相关不良反应。
三、作用机制
在丙型肝炎病毒的复制过程中，RNA 依赖的 NS5B 聚合酶是必不可少的关键酶。索磷布韦正是通过抑制这一酶的功能来阻断病毒复制。
索磷布韦本身是一种核苷酸前药，进入机体后在细胞内经代谢转化为具有药理活性的尿苷类似物三磷酸形式。该活性代谢物可被 NS5B 聚合酶错误地掺入病毒 RNA 链中，导致 RNA 链合成提前终止，从而有效抑制病毒复制。这一作用机制具有高度特异性，使其对宿主细胞的影响相对较小。
四、用法用量与使用要点
成人推荐剂量为每日一次口服 400 mg 索磷布韦。儿童和青少年用药剂量则根据体重进行调整。该药需随餐服用，以保证药物吸收的稳定性。
索磷布韦制剂包括片剂和颗粒剂。由于活性成分具有明显苦味，服用时不得咀嚼或压碎，以免影响服药体验和依从性。
若患者漏服一次药物，在距离原定服药时间不超过 18 小时的情况下，可尽快补服，并继续按照原计划用药；若已超过 18 小时，则不应补服漏剂，而应按下一次常规时间服药，严禁一次服用双倍剂量。
若患者在服药后 2 小时内发生呕吐，应补服一次完整剂量；若呕吐发生在 2 小时之后，则无需补服。
五、重要药物相互作用
索磷布韦是 P-糖蛋白（P-gp）的底物。肠道中 P-gp 的诱导剂可显著降低索磷布韦的血浆浓度，从而削弱其抗病毒疗效。
利福平和贯叶连翘（圣约翰草）属于强效 P-gp 诱导剂，与索磷布韦合用可能导致疗效明显下降。此外，卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福喷汀以及替普那韦联合利托那韦等药物，也可能产生类似影响。因此，说明书明确不建议将索磷布韦与 P-gp 诱导剂同时使用。
六、禁忌证与注意事项
索磷布韦不得与强效 P-gp 诱导剂同时使用，这是明确的用药禁忌。
对索磷布韦活性成分或制剂中任何辅料成分过敏者，亦禁用本药。
在治疗过程中，应严格遵医嘱完成全程治疗，以避免病毒复发和耐药风险。
七、临床研究证据
索磷布韦的疗效在多项临床研究中得到验证，不同 HCV 基因型对应不同治疗方案和疗程。
对于 HCV 基因型 1、4、5 和 6 的患者，推荐使用索磷布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林，疗程为 12 周。在 III 期 Neutrino 研究中，共纳入 327 名既往未接受治疗的患者，该方案使 91% 的患者在治疗结束后 12 周达到持续病毒学应答（SVR12），即血液中检测不到 HCV RNA。
对于不能耐受或存在聚乙二醇干扰素禁忌的基因型 1、4、5 和 6 患者，可采用索磷布韦联合利巴韦林治疗 24 周。基于 273 名患者的研究数据显示，该方案的 SVR12 率为 65% 至 76%。需要指出的是，这些研究中未纳入基因型 4、5 和 6 的患者，且部分研究为探索性或 II 期研究，样本量较小，结果需谨慎解读。
在 HCV 基因型 3 的治疗中，索磷布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗 12 周，或与利巴韦林单独联合治疗 24 周，均为获批方案。小规模研究显示，三联方案在未治疗患者中的 SVR12 率超过 90%，而既往治疗失败患者的应答率约为 83%。在 Valence 研究中，索磷布韦联合利巴韦林治疗基因型 3 患者的 SVR12 率，在未治疗患者中为 93%，在既往治疗患者中为 77%。
对于 HCV 基因型 2 患者，通常无需使用干扰素。推荐索磷布韦联合利巴韦林治疗 12 周，多项研究显示 SVR12 率可达 82% 至 90% 以上。
八、妊娠与哺乳期用药
出于安全考虑，妊娠期和哺乳期不建议使用索磷布韦。尽管尚不清楚索磷布韦或其代谢物是否进入母乳，但对新生儿的潜在风险尚不能完全排除。
需要特别强调的是，索磷布韦常与利巴韦林联合使用，而动物实验已证实利巴韦林具有明确的致畸和胚胎毒性。因此，不仅育龄期女性患者应严格避孕，接受索磷布韦联合利巴韦林治疗的男性患者，其伴侣同样需要采取可靠的避孕措施，以防止妊娠发生。