Spedra(阿伐那非 Avanafil)治疗男性勃起功能障碍

阿伐那非(Avanafil,商品名 Spedra)是一种用于治疗男性勃起功能障碍的口服处方药,属于第五型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5 抑制剂)类药物。该药以起效较快、选择性较高而受到关注。

一、适应证
Spedra 获批用于治疗成年男性的勃起功能障碍。勃起功能障碍是指在足够性刺激条件下,仍无法获得或维持足以完成满意性生活的勃起状态,其发生与血管、神经、内分泌及心理因素等多方面有关。

二、作用机制
阿伐那非是一种高度选择性、可逆性的 PDE5 抑制剂。在性刺激作用下,阴茎海绵体局部释放一氧化氮,一氧化氮激活鸟苷酸环化酶,使环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高。cGMP 可使平滑肌松弛,促进血液流入阴茎海绵体,从而产生勃起。

PDE5 的作用是分解 cGMP。阿伐那非通过抑制 PDE5,延缓 cGMP 的降解,使其在阴茎海绵体内维持较高水平,从而增强并延长勃起反应。需要强调的是,该药并不会直接引起勃起,只有在存在性刺激的情况下才能发挥作用。

三、用法用量及使用注意事项
阿伐那非为按需用药,通常建议在性生活前约 30 分钟口服。推荐起始剂量为 100 毫克,每日最多使用一次。根据个体疗效和耐受性,可将剂量下调至 50 毫克,或上调至 200 毫克。

69 岁及以下男性一般不需要调整剂量。70 岁及以上老年患者的临床数据有限,用药时应更加谨慎。轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率 ≥ 30 毫升每分钟)通常无需调整剂量;若肌酐清除率低于 30 毫升每分钟,则禁用阿伐那非。重度肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者同样禁用。轻度或中度肝功能不全患者(Child-Pugh A 或 B 级)应从最低有效剂量开始,并根据耐受情况逐步调整。

四、药物相互作用及重要警示
阿伐那非口服后吸收迅速,达峰时间约为 30 至 45 分钟。高脂饮食可延缓其吸收。该药主要在肝脏代谢,主要经 CYP3A4 酶,少部分经 CYP2C9 酶代谢,终末半衰期约为 6 至 17 小时。

强效 CYP3A4 抑制剂,如酮康唑、利托那韦,可显著升高阿伐那非血药浓度,因此严禁合用。若与中度 CYP3A4 抑制剂(如红霉素)合用,阿伐那非剂量不应超过 100 毫克,且两次用药间隔应至少 48 小时。

与其他 PDE5 抑制剂一样,阿伐那非具有扩张血管的作用,可明显增强硝酸酯类药物的降压效应,因此严禁与任何硝酸酯类药物同时使用。正在使用 α 受体阻滞剂的患者,只有在血压稳定的情况下,才可从最低剂量开始使用阿伐那非。饮酒可能增加低血压发生风险,应予以注意。

如出现持续超过 4 小时的异常勃起(阴茎异常勃起症),或突发视力、听力障碍,应立即就医。

五、禁忌证与慎用人群
以下情况禁用阿伐那非:
近 6 个月内发生过心肌梗死、脑卒中或危及生命的心律失常;
存在持续性低血压(低于 90/50 mmHg)或重度高血压(高于 170/100 mmHg);
不稳定型心绞痛、性生活诱发的心绞痛,或纽约心功能分级 II 级及以上的充血性心力衰竭;
既往发生过非动脉炎性前部缺血性视神经病变导致的视力丧失,或存在遗传性视网膜变性疾病;
对阿伐那非或其任何辅料成分过敏。

由于性生活本身会增加心脏负荷,医生在开具阿伐那非处方前,应对患者的心血管风险进行全面评估。

六、临床研究证据
阿伐那非的疗效在三项随机、双盲、安慰剂对照研究中得到证实,共纳入 1168 名受试者,包括普通勃起功能障碍患者、1 型或 2 型糖尿病患者,以及接受过双侧神经保留根治性前列腺切除术后的患者。

研究中,受试者按需在性生活前约 30 分钟服用 50 毫克、100 毫克或 200 毫克阿伐那非。结果显示,所有剂量组在改善成功性生活尝试率方面均显著优于安慰剂。在普通勃起功能障碍人群中,成功性生活比例分别达到 47%、58% 和 59%,而安慰剂组仅为 28%。在糖尿病患者和前列腺切除术后患者中,100 毫克和 200 毫克剂量同样明显优于安慰剂。

在随访性开放研究中,部分患者持续使用阿伐那非 6 个月甚至 12 个月以上,结果显示其疗效可长期维持,且耐受性良好。

体外研究还表明,阿伐那非对 PDE5 的抑制作用明显强于对其他磷酸二酯酶亚型的作用,尤其是与视觉相关的 PDE6 和与心肌收缩相关的 PDE3,这种高选择性可能有助于降低视觉异常或心脏不良反应的发生风险。