一、研究背景：抗感染与抗癌治疗面临双重挑战
在全球范围内，抗生素耐药问题日益严峻，多重耐药菌不断出现，而新型抗菌药物的研发却进展缓慢。同时，癌症治疗虽然手段不断更新，但许多疗法仍伴随明显副作用，且对部分患者疗效有限。如何在有效杀伤病原体或肿瘤细胞的同时，尽量减少对健康细胞的损伤，是当前医学研究的重要课题。
在此背景下，一项最新研究将目光投向了自然界中一种颇具传奇色彩的动物——美西螈（学名 Ambystoma mexicanum）。研究发现，存在于其皮肤黏液中的特定肽类分子，或可同时对抗耐药细菌和癌细胞，为开发新型抗菌药物和抗肿瘤治疗提供了新的思路。
二、为何选择美西螈作为研究对象
美西螈是一种原产于墨西哥的有尾两栖动物，以其惊人的再生能力闻名，能够在受损后重新长出四肢甚至部分器官。尽管其体内细胞分裂活跃，但几乎不发生肿瘤，这一现象长期以来引起科学界的浓厚兴趣。
与人类依赖复杂的获得性免疫系统不同，美西螈的免疫防御主要依靠先天免疫机制，包括皮肤黏液屏障以及其中富含的抗微生物肽。这些天然防御分子被认为在抵御病原体和维持组织稳态方面发挥着关键作用，也使美西螈成为寻找天然保护性物质的理想研究模型。
三、研究方法：温和获取皮肤黏液并系统分析
在本研究中，科研人员通过一种对动物无明显负担的方式获取美西螈皮肤黏液。研究人员戴着手套轻柔按摩动物体表，再使用无菌刮勺收集分泌物。根据德国下萨克森州消费者保护与食品安全局（LAVES）的评估，这一过程不构成动物实验意义上的侵害，无需特别审批。
研究期间，美西螈被群体饲养在 12～20 摄氏度的环境中，不使用人工光源，遵循自然昼夜节律，并喂以专用饲料，以确保其生理状态稳定。
随后，研究人员利用质谱分析技术，从皮肤黏液中鉴定出约 5000 种不同的肽序列，并借助计算机预测工具筛选出 22 种最有可能具有抗微生物活性的肽，随后在实验室中进行人工合成和功能测试。
四、对耐药细菌的显著抑制作用
在抗菌实验中，多种来源于美西螈皮肤黏液的肽表现出令人瞩目的效果。其中，编号为 1 的肽在浓度仅为 2 微克每毫升时，便可有效抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的生长，其效果可与临床常用的“最后防线”抗生素万古霉素相当。
此外，编号为 2、7 和 13 的肽同样对 MRSA 具有抑制作用，另有 6 种肽能够有效对付对药物更敏感的 MSSA 菌株。这些结果提示，美西螈皮肤黏液中的肽类物质在对抗耐药细菌方面具有潜在应用价值。
五、对乳腺癌细胞的选择性杀伤
研究的另一项重要发现是，这些肽类分子不仅能够抑制细菌生长，还能对癌细胞产生选择性作用。在针对乳腺癌细胞的实验中，研究人员采用细胞凋亡检测方法，评估肽类是否能够诱导癌细胞程序性死亡。
结果显示，编号为 1、12 和 13 的肽在浓度仅为 1 微克每毫升时，就能显著增加乳腺癌细胞的死亡率，而对健康的乳腺上皮细胞几乎没有不良影响，显示出良好的选择性。
六、基因层面的作用机制线索
进一步的基因表达分析表明，这些肽在分子层面也对肿瘤相关通路产生影响。在刺激细胞 24 小时后，研究人员观察到以下变化：
所有三种肽均降低了炎症因子 IL-6 的表达。该因子已知可促进某些类型乳腺肿瘤的生长。
编号为 1 和 12 的肽还抑制了细胞周期相关基因 CCND2 的表达，该基因在肿瘤增殖中发挥重要作用。
编号为 12 和 13 的肽则增强了多种关键肿瘤抑制基因的活性。
这些结果从多个层面支持了肽类物质具有抗肿瘤潜力的推测。
七、研究意义与未来展望
综合来看，本研究表明，美西螈皮肤黏液中的某些肽类分子能够在极低浓度下同时发挥抗耐药细菌和抗癌细胞的作用，并且对健康细胞的损伤较小。这种“高效、低毒”的特性，使其成为研发新型抗生素或抗肿瘤药物的理想候选分子。
不过，研究人员也强调，目前的结果主要基于实验室研究，仍需进一步探索其具体作用机制、安全性以及在动物模型和人体中的应用可行性。
八、研究来源
该研究题为《Identification of antimicrobial peptides from the Ambystoma mexicanum displaying antibacterial and antitumor activity》，由汉诺威医学院、弗劳恩霍夫毒理学与实验医学研究所及汉诺威医学院毒理学研究所联合完成，已发表于国际多学科开放获取期刊《PLOS ONE》。