一、药物概述
那格列奈是一种口服降糖药，属于“格列奈类”促胰岛素分泌剂，主要用于2型糖尿病的餐时血糖控制。其起效快、作用时间短，特别适合用于改善进餐后血糖升高。临床上常与二甲双胍联合应用，以实现更全面的血糖管理。
二、适应证
Starlix 获批用于与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者，适用于在可耐受的最大剂量二甲双胍治疗下，血糖控制仍不理想的人群。该联合方案主要针对餐后血糖控制不足的患者。
三、作用机制
那格列奈在化学结构上不同于磺脲类药物，其结构更接近氨基酸苯丙氨酸，但其促胰岛素分泌的作用机制与磺脲类相似。
该药通过阻断胰腺β细胞膜上的ATP依赖性钾通道，抑制钾离子外流，使细胞膜去极化，进而促进钙离子内流，最终刺激胰岛素快速释放。
与磺脲类药物相比，格列奈类起效更快、作用时间更短。其中，那格列奈的起效速度甚至快于瑞格列奈，但作用持续时间约为1.5小时，因此主要用于控制餐后早期血糖峰值。
在2型糖尿病患者中，服用那格列奈后，餐时胰岛素分泌反应可在用药后约15分钟内出现，胰岛素水平在3至4小时后恢复至基线水平。
与单药治疗相比，那格列奈与二甲双胍联合使用对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低具有叠加效应。这一结果符合两种药物的作用特点：那格列奈主要影响餐后血糖，而二甲双胍主要降低空腹血糖。
四、用法用量及用药要点
推荐的起始剂量为每日三次，每次60毫克，可根据血糖控制情况逐步增加至每日三次、每次120毫克。
推荐的最大剂量为每日三次、每次180毫克。
患者应在三餐进食前立即或提前不超过30分钟服用本品，以充分发挥其餐时促胰岛素分泌的作用。
五、重要药物相互作用
那格列奈与其他影响血糖的药物合用时，可能发生相互作用。
可增强降糖作用、增加低血糖风险的药物包括ACE抑制剂、非甾体抗炎药、单胺氧化酶抑制剂、非选择性β受体阻滞剂以及合成代谢类激素等。
相反，一些药物可能削弱其降糖效果，如利尿剂、糖皮质激素、苯妥英以及贯叶连翘（圣约翰草）。
在代谢方面，那格列奈主要通过细胞色素P450 2C9（CYP2C9）代谢。因此，与强效CYP2C9抑制剂合用时（如氟康唑、吉非贝齐或舒林吡唑），可能导致血药浓度升高。CYP3A4在其代谢中仅起次要作用。
六、禁忌证与注意事项
在妊娠期和哺乳期、严重肝功能损害患者、糖尿病酮症酸中毒（无论是否伴有昏迷）以及1型糖尿病患者中，Starlix 禁用。
对那格列奈或其任何辅料成分过敏者亦不得使用。
七、临床研究证据
多项临床研究已证实那格列奈的降糖疗效。在一项为期24周的双盲研究中，每日三次、每次120毫克的那格列奈在降低血糖方面显著优于安慰剂。
此外，与单药治疗相比，每日三次给予120毫克那格列奈联合500毫克二甲双胍，可更有效地降低空腹血糖和HbA1c水平。
需要注意的是，仅使用那格列奈单药（每日三次、每次120毫克）时，HbA1c的降低幅度小于单独使用二甲双胍（每日三次、每次500毫克）。
八、总结
那格列奈是一种以控制餐后血糖为特点的口服降糖药，起效迅速、作用时间短，低血糖风险相对可控。与二甲双胍联合应用，可同时改善空腹和餐后血糖，是部分2型糖尿病患者的合理选择。合理掌握用药时机、关注低血糖和药物相互作用，是安全、有效使用该药的关键。