一、药物概述
Steglujan 是一种用于治疗2型糖尿病的口服复方制剂，包含两种作用机制互补的降糖药物：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂厄格列净，以及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西他列汀。该组合通过“肾脏排糖”和“增强肠促胰素作用”双重途径降低血糖，在饮食控制和运动治疗基础上，用于血糖控制仍不理想的成人2型糖尿病患者。
二、适应证
Steglujan 适用于成年2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助治疗，适合以下情况：
第一，在使用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的基础上，联合厄格列净或西他列汀后，血糖控制仍不满意的患者。
第二，已经以单片形式分别使用厄格列净和西他列汀联合治疗，并希望改用固定复方制剂以简化用药方案的患者。
需要说明的是，在德国此前尚无厄格列净单药制剂上市，因此临床上通常需先证实与西他列汀联合治疗效果不足，才符合使用该固定复方制剂的条件。
三、作用机制
厄格列净通过抑制肾脏近端肾小管中的 SGLT-2 转运蛋白发挥作用。该转运蛋白负责约90%的肾脏葡萄糖重吸收。抑制 SGLT-2 后，肾脏对葡萄糖的回收减少，多余的葡萄糖随尿液排出，从而降低血糖水平。
这一机制不依赖胰岛β细胞功能，也不受胰岛素抵抗程度的显著影响，因此在疾病进展较晚期仍可发挥作用。除降糖外，SGLT-2 抑制剂通常还可带来体重减轻和血压轻度下降等代谢获益。
西他列汀作为 DPP-4 抑制剂，可延长内源性肠促胰素（如 GLP-1）的作用时间，增强餐后胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放，从而进一步改善血糖控制。两种机制相互补充，使降糖效果更加全面和平稳。
四、用法用量及用药要点
推荐的起始剂量为每日一次，每次 5 mg 厄格列净/100 mg 西他列汀。
若患者对起始剂量耐受良好且仍需进一步降低血糖，可将剂量增加至每日一次 15 mg 厄格列净/100 mg 西他列汀。
当 Steglujan 与胰岛素或促胰岛素分泌药物（如磺脲类）联合使用时，可能需要适当下调胰岛素或促泌剂剂量，以降低低血糖风险。
由于 SGLT-2 抑制剂的疗效依赖肾功能，治疗前应评估肾功能，并在治疗过程中定期复查。
当估算肾小球滤过率（eGFR）低于 60 ml/min/1.73 m² 时，不推荐使用厄格列净；若 eGFR 持续低于 45 ml/min/1.73 m²，应考虑停药。终末期肾病或需透析的患者不应使用本药。
对于严重肝功能损害患者，由于缺乏相关研究资料，不推荐使用。妊娠期和哺乳期妇女亦不应使用。
尽管理论上 SGLT-2 抑制机制在1型糖尿病中同样可降低血糖，但由于安全性问题，生产厂家不建议将厄格列净用于1型糖尿病患者。
五、重要药物相互作用
厄格列净可促进尿液中葡萄糖和水分排泄，因此可能增强利尿剂的作用，增加脱水和低血压风险。
在伴有呕吐、腹泻或其他可能导致体液丢失的疾病情况下，应密切监测患者的体液状态和电解质水平。如需纠正脱水状态，可考虑暂时中断治疗。
六、禁忌证与注意事项
对厄格列净、西他列汀或本品任何辅料成分过敏者禁用本药。
七、临床研究证据
在 VERTIS SITA2 双盲研究中，463 名在二甲双胍（≥1500 mg/日）和西他列汀（100 mg/日）治疗下血糖控制不佳的2型糖尿病患者，被随机分配每日一次接受 5 mg 厄格列净、15 mg 厄格列净或安慰剂。
26 周后，与安慰剂相比，5 mg 和 15 mg 厄格列净分别使 HbA1c 降低约 0.8% 和 0.9%，而安慰剂组仅下降约 0.1%。此外，厄格列净组患者体重平均减少 3.0～3.3 kg，收缩压亦明显下降。
在另一项为期 26 周的双盲研究中，1200 余名仅接受二甲双胍治疗但血糖控制不佳的患者被随机分为五组。结果显示，单用厄格列净或西他列汀可使 HbA1c 降低约 1%，而在二甲双胍基础上联合使用厄格列净和西他列汀时，HbA1c 的降低幅度可达约 1.5%，显示出明显的协同降糖效果。
八、补充背景信息
自 2021 年起，厄格列净除固定复方制剂 Steglujan 外，也以单药形式 Steglatro® 上市。该药适用于18岁及以上2型糖尿病患者，作为饮食和运动的补充治疗，可用于不耐受或禁忌使用二甲双胍的患者，亦可与其他降糖药物联合使用。
九、总结
Steglujan 通过联合 SGLT-2 抑制和 DPP-4 抑制两种机制，实现对空腹和餐后血糖的多途径调控，同时兼顾体重和血压等代谢指标。对于在常规治疗下血糖控制仍不理想的2型糖尿病患者，该复方制剂提供了一种简化用药、疗效明确的治疗选择。但在使用过程中，必须重视肾功能评估、体液状态监测及感染风险管理，以确保用药安全。