用于制备悬浮液的Xarelto（利伐沙班 Rivaroxaban）颗粒剂是一种适用于儿童的口服抗凝剂剂型。该药物用于治疗静脉血栓栓塞（VTE）及其复发的预防。
拜耳公司（Bayer Vital GmbH GB Pharma）生产的Xarelto含有凝血因子Xa抑制剂（利伐沙班 Rivaroxaban），属于新型口服抗凝剂。多年来，该药物已以片剂形式供成年人使用。自2021年6月1日起，一种用于制备口服悬浮液的颗粒剂在德国上市，可用于儿童和青少年。早在2019年7月，制造商就在一份新闻稿中宣布提交Xarelto用于儿童静脉血栓栓塞治疗的上市申请。
Xarelto颗粒剂的适应症
Xarelto颗粒剂适用于以下患者的静脉血栓栓塞治疗及其复发的预防：足月新生儿、婴幼儿、儿童及18岁以下青少年。该药物需在至少5天的初始肠外抗凝治疗后使用。
Xarelto颗粒剂的使用方法
Xarelto颗粒剂有100 ml（2.625克颗粒）和250 ml（5.25克颗粒）瓶装形式。使用前，需将颗粒剂与50 ml或100 ml无气泡的水混合，制成均匀的悬浮液，最终浓度为1 mg/ml利伐沙班。悬浮液在首次使用前需摇匀60秒，每次取用剂量前再摇匀10秒。
悬浮液通过1 ml、5 ml或10 ml的注射器进行取用。该悬浮液还可通过鼻胃管或胃管进行给药，给药后需用水冲洗管道，并立即通过管道喂食。具体操作说明可参考药品说明书或通过随附的患者手册上的二维码观看教学视频。
剂量说明
根据患者体重调整从颗粒剂制备的口服悬浮液的剂量：
体重2.6公斤至11公斤的儿童：每日3次给药；
体重12公斤至30公斤的儿童：每日2次给药；
体重大于30公斤的儿童：每日1次给药。
剂量和体重需定期监控，特别是体重低于12公斤的儿童。对于体重大于或等于30公斤的患者，也可选择直接使用片剂。
研究数据
在开放、随机对照的III期临床研究EINSTEIN-Junior（NCT2234843）中，共有500名从出生到17岁的确诊急性静脉血栓栓塞（VTE）儿童参与研究，这些患者均已接受肝素治疗。
研究方法
研究中的受试者以2:1的比例随机分组：
实验组：根据体重调整剂量的利伐沙班（片剂或悬浮液），剂量相当于成人每日20 mg；
对照组：接受标准治疗（低分子肝素、磺达肝癸钠或维生素K拮抗剂）。
治疗持续时间大多为3个月（n=463），对于2岁以下的导管相关VTE患者，治疗持续1个月（n=37）。在治疗结束后，通过影像学手段评估效果，并以成人VTE研究中的标准方法进行数据分析。
研究结果
复发性VTE：利伐沙班组335名儿童中4例复发（1.2%）；标准治疗组165名儿童中5例复发（3.0%）。危险比为0.40（95%置信区间：0.11-1.41）。
血栓负荷：影像学结果显示，利伐沙班组在减少血栓负荷方面优于标准治疗组（p=0.012）。
出血事件：利伐沙班组发生10例临床相关出血事件（3.0%，无严重出血）；标准治疗组发生3例（1.9%，包括2例严重出血和1例非严重出血）。
研究结论表明，利伐沙班在儿童中的绝对和相对疗效与安全性，与成人VTE的研究结果相似。