一、药物概述
舒尼替尼是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向抗肿瘤药物。它通过同时抑制多条与肿瘤生长和血管生成密切相关的信号通路，在多种实体瘤的治疗中发挥重要作用，尤其是在对既往治疗耐药或疾病进展的患者中，具有明确的临床价值。
二、适应证
Sutent 获批用于以下成年患者的治疗：
一是不可切除和（或）发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST），且既往接受伊马替尼治疗无效或无法耐受者；
二是晚期和（或）转移性肾细胞癌（mRCC）；
三是不可切除或发生转移、且已出现疾病进展的高分化胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。
三、作用机制
舒尼替尼通过阻断多种酪氨酸激酶而发挥抗肿瘤作用，其机制主要体现在两个方面。
首先，它能够抑制肿瘤血管生成。舒尼替尼可阻断血管内皮生长因子（VEGF）受体和血小板源性生长因子（PDGF）受体在血管内皮细胞和周细胞上的活性，使这些促血管生成因子无法刺激新生血管形成，从而切断肿瘤生长所必需的血液和氧气供应。
其次，它还能直接抑制肿瘤细胞的生长。舒尼替尼可作用于肿瘤细胞本身的 PDGF 受体和 KIT 受体，阻断促进肿瘤细胞增殖和存活的信号级联反应，从而减缓甚至停止肿瘤生长。
四、用法用量及用药要点
在胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌的治疗中，常用给药方案为“4/2 方案”，即每日一次口服 50 mg，连续服用 4 周，随后停药 2 周作为治疗间歇。
在胰腺神经内分泌肿瘤中，推荐剂量为每日 37.5 mg，持续给药，不设计划性的停药间歇。
舒尼替尼可在空腹或随餐服用，进食对其吸收影响不大。
根据患者的耐受性、安全性以及合并用药情况，剂量可按 12.5 mg 的幅度进行调整，常见剂量范围为每日 37.5～87.5 mg。由于舒尼替尼主要经 CYP3A4 酶代谢，在与强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用时，往往需要相应调整剂量。
五、重要药物相互作用
与强效 CYP3A4 抑制剂合用（如利托那韦、红霉素或大量摄入葡萄柚汁）时，可能升高舒尼替尼的血药浓度，从而增加不良反应风险。
与强效 CYP3A4 诱导剂合用（如地塞米松、卡马西平或含贯叶连翘的制剂）时，可能降低舒尼替尼的血药浓度，削弱治疗效果。临床上应尽量避免此类合用，或在密切监测下调整剂量。
六、禁忌证与注意事项
对舒尼替尼或其任何辅料成分过敏的患者禁用本品。
治疗期间应密切评估心血管风险、血压变化以及出血倾向，并根据患者整体状况进行个体化管理。
七、临床研究与疗效证据
舒尼替尼的疗效和安全性已在多项临床研究中得到验证。尽管在获批时部分终点数据尚未完全成熟，但欧洲药品管理局基于其显著的临床获益，在特殊条件下批准了该药，并对其疗效和安全性进行持续年度评估。
在一项随机、安慰剂对照、双盲研究中，针对伊马替尼耐药或不耐受的胃肠道间质瘤患者，舒尼替尼显示出显著优势。312 名患者按 2:1 随机接受 50 mg 舒尼替尼或安慰剂（4/2 方案）。结果显示，舒尼替尼组的中位无进展生存期为 28.9 周，显著长于安慰剂组的 5.1 周；五年内死亡人数几乎减半，因此研究被提前揭盲。总体生存率在舒尼替尼组为 86%，而安慰剂组为 75%。
在晚期肾细胞癌中，两项开放标签的 II 期研究共纳入 168 名患者，这些患者在细胞因子免疫治疗失败或因严重不良反应停药后接受舒尼替尼治疗。结果显示，客观缓解率在两项研究中分别达到 40% 和 34%，中位无进展生存期约为 8～9 个月。
八、妊娠、哺乳及生育力影响
妊娠期一般不应使用 Sutent，除非病情确实需要且潜在获益明显大于风险。育龄期女性在治疗期间必须采取可靠的避孕措施。
接受舒尼替尼治疗的女性不得哺乳。现有研究提示，该药可能对男性和女性的生育能力产生一定影响，治疗前后如有生育计划，应与医生充分沟通。
九、总结
舒尼替尼是一种具有代表性的多靶点抗肿瘤靶向药物，在胃肠道间质瘤、转移性肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗中发挥着重要作用。其疗效明确，但不良反应和药物相互作用不容忽视。规范用药、密切监测以及个体化调整治疗方案，是确保疗效和用药安全的关键。