一、药物概述
西妥昔单抗是一种靶向免疫治疗药物，属于单克隆抗体类生物制剂，主要用于治疗一种罕见的淋巴系统疾病——多中心型 Castleman 病。该药通过精准阻断关键炎症因子，改善疾病相关的全身炎症反应和淋巴结异常增生，是目前针对特定人群多中心型 Castleman 病的重要治疗选择之一。
二、适应证
Sylvant 获批用于治疗成人多中心型 Castleman 病（multizentrische Castleman-Krankheit，MCD）患者，前提是患者检测为 HIV 阴性和人类疱疹病毒 8 型（HHV-8）阴性。该适应证限定了特定病因背景的人群，以确保疗效和用药安全性。
三、作用机制
西妥昔单抗是一种特异性靶向白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）的单克隆抗体。IL-6 是一种重要的促炎性细胞因子，可由多种细胞产生，包括 T 细胞、B 细胞、单核细胞、成纤维细胞以及内皮细胞。
在多中心型 Castleman 病中，IL-6 的调控失衡或过度表达被认为是疾病发生和进展的关键因素之一。异常活化的 B 细胞在受累淋巴结中产生大量 IL-6，导致淋巴细胞过度增殖、炎症反应增强以及一系列全身症状。西妥昔单抗通过中和 IL-6，阻断其与受体结合，从而减轻炎症反应，改善临床症状，并抑制疾病活动。
四、用法用量及用药要点
西妥昔单抗的推荐剂量为每公斤体重 11 mg，通过静脉输注给药，输注时间约为 1 小时。通常每 3 周给药一次，治疗可持续进行，直至患者不再从治疗中获益为止。
在治疗的前 12 个月内，建议在每次给药前进行血液学检查；此后可每 9 周进行一次监测。是否继续治疗及是否符合给药条件，需要依据中性粒细胞计数、血小板计数和血红蛋白水平等指标综合判断，具体标准应参考药品说明书。
在开始使用西妥昔单抗前，患者如存在任何感染（包括局部感染）应先行治疗。临床研究中曾观察到严重感染事件，包括肺炎和败血症，因此治疗期间需密切监测感染相关症状。
五、重要药物相互作用
目前尚无专门针对西妥昔单抗药物相互作用的临床研究，但已有的临床前研究显示，IL-6 可降低细胞色素 P450（CYP450）酶系统的活性。阻断 IL-6 后，CYP450 活性可能恢复，从而影响经该酶系统代谢药物的血药浓度。
因此，当西妥昔单抗与治疗窗较窄的 CYP450 底物药物合用时，建议监测相关药物的血药浓度并必要时调整剂量。需要注意的是，西妥昔单抗对酶活性的影响在停药后仍可能持续数周。
此外，对于经 CYP3A4 代谢且疗效降低不可接受的药物（例如口服避孕药），合用时应格外谨慎。
六、禁忌证与注意事项
对西妥昔单抗或任何辅料成分已知过敏者禁用本品。
七、临床研究证据
西妥昔单抗的批准主要基于一项双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究。该研究共纳入 82 名经检测确认 HIV 和 HHV-8 阴性的多中心型 Castleman 病患者，比较了“西妥昔单抗联合最佳支持治疗”与“安慰剂联合最佳支持治疗”的疗效和安全性。
研究的主要终点为在至少 18 周内持续的肿瘤和症状缓解，且无治疗失败。结果显示，34% 的西妥昔单抗治疗患者达到了该主要终点，而安慰剂组为 0%，差异具有统计学意义，明确证明了该药物在目标人群中的临床获益。
八、疾病背景知识
多中心型 Castleman 病是一种罕见的淋巴系统疾病，其特征为淋巴细胞异常增殖，导致多个解剖区域的淋巴结肿大。与仅累及单一淋巴结区域、可通过手术切除治疗的单中心型 Castleman 病不同，多中心型 Castleman 病通常需要系统性治疗。
目前，多中心型 Castleman 病的治疗重点在于控制淋巴结体积、缓解全身症状，并通过多种治疗手段（如糖皮质激素、化疗和免疫治疗）争取疾病缓解。靶向 IL-6 的治疗为该疾病提供了更具针对性的治疗思路。
九、妊娠与哺乳期用药
不建议在妊娠期或未采取有效避孕措施的育龄期女性中使用西妥昔单抗。仅当预期获益明显大于潜在风险时，才可在妊娠期慎重使用。育龄期女性在治疗期间及停药后至少 3 个月内应采取可靠的避孕措施。
与其他 IgG 类抗体一样，西妥昔单抗可通过胎盘屏障。目前尚未发现其对妊娠或胚胎发育产生明确不良影响，但暴露于该药物的新生儿可能存在感染风险增加的可能性，因此在这些婴儿中使用活疫苗时需格外谨慎。
目前尚不清楚西妥昔单抗是否可分泌至母乳中，不能排除对婴儿产生风险。治疗期间需在停止哺乳与暂停或放弃治疗之间作出权衡，并由医生与患者共同决定。
十一、总结
西妥昔单抗通过靶向 IL-6，为特定类型的多中心型 Castleman 病提供了一种机制明确、疗效可靠的治疗选择。合理筛选适用人群、规范用药、加强感染和实验室指标监测，是确保疗效和用药安全的关键。