自 2021 年 5 月 1 日起，Evrysdi（利司地兰，Risdiplam）作为治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的首个口服疗法，在德国市场上市。
瑞士罗氏（Roche）公司的药物 Evrysdi 已于 2020 年 8 月 7 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗 5q 型脊髓性肌萎缩症（SMA），适用于年龄在两个月及以上的患者。SMA 是一种罕见的、逐渐恶化的神经肌肉疾病，大约每 10,000 名新生儿中就有一例。它是婴儿期最常见的致命遗传疾病，并主要在儿童早期确诊。SMA 会导致运动神经元的损伤，从而引起脊髓中神经细胞的逐渐丧失。
这种疾病的特征是肌肉无力、肌肉萎缩以及瘫痪症状，同时还可能影响心脏和消化道等其他器官的功能。其病因是第 5 号染色体上的 SMN1 基因发生突变或缺失。
目前存在两种不同的治疗方法，均旨在提高功能性 SMN 蛋白的水平：
通过 SMN1 基因：基因治疗药物 Zolgensma（Abeparvovec）将一个正常的 SMN1 基因引入人体细胞。
通过 SMN2 基因：药物 Spinraza（Nusinersen）通过“剪接修饰”改善 SMN2 基因的翻译，生成功能性 SMN 蛋白。
这两种药物在上市后均因高昂的价格受到广泛批评。例如，Spinraza 在第一年的治疗费用约为 62 万欧元，第二年约为 31 万欧元。而 Zolgensma 的价格更高，仅需一次输注，费用高达 226 万欧元，是目前全球最昂贵的药物。
什么是 Evrysdi？其适用范围是什么？
Evrysdi 的活性成分是利司地兰（Risdiplam），它是首个适用于两个月及以上患者的口服药物，用于治疗临床诊断的 1 型、2 型或 3 型 SMA，或具有 1 至 4 个 SMN2 基因拷贝的患者。该药物通过增加并维持功能性 SMN 蛋白的水平起作用。
Evrysdi 每日服用一次，建议在每天相同时间的饭后使用随机附带的可重复使用的注射器。对于仍在母乳喂养的婴儿，应在哺乳后服用 Evrysdi，且不得与牛奶或配方奶混合。药物需在吸入注射器后立即服用，超过 5 分钟后未使用的药物应废弃。
服用后，患者应喝水或使用水冲洗探针，以确保药物完全给药。
剂量说明
每日推荐剂量根据患者的年龄和体重而定：
2 个月至 < 2 岁：0.20 mg/kg 利司地兰
≥ 2 岁（< 20 kg）：0.25 mg/kg 利司地兰
≥ 2 岁（≥ 20 kg）：5 mg 利司地兰
如未能完全吞服剂量或服用后出现呕吐，不得额外补服，应按常规计划的时间服用下一剂。
Evrysdi 的作用机制
利司地兰是一种 SMN2 前体 mRNA 剪接修饰剂，可促进外显子 7 的插入，进而增加功能性和稳定的 SMN 蛋白的产生。
禁忌症
Evrysdi 禁用于对活性成分或任何其他成分过敏的患者。
药物相互作用
利司地兰主要通过肝脏酶 FMO1 和 FMO3，以及 CYP1A1、CYP2J2、CYP3A4 和 CYP3A7 代谢。与强效 CYP3A 抑制剂伊曲康唑同时服用对药物代谢无显著影响，因此不需要调整剂量。
基于体外研究，利司地兰可能会增加通过 MATE1 或 MATE2-K 排除的药物（如二甲双胍）的血浆浓度，应监测相关毒性并根据需要调整剂量。
尚未研究利司地兰与视网膜毒性药物联合使用的潜在协同作用，建议谨慎使用。
临床研究
Evrysdi 的疗效已在两项关键临床试验中得到验证：FIREFISH（NCT02913482）和 SUNFISH（NCT02908685）。
FIREFISH：专注于 1 型 SMA 婴儿的研究，显示 12 个月后，41% 的患者能够独立坐立至少 5 秒。
SUNFISH：针对 2 型和 3 型 SMA 患者，显示 12 个月后运动功能（MFM-32 分数）显著改善。
此外，还有 JUWELFISCH 和 RAINBOWFISH 两项研究正在进行中，进一步评估 Evrysdi 在不同年龄组和病程阶段的疗效和安全性。