一、药物概述
阿托莫西汀是一种用于治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的非中枢神经兴奋剂类药物,也是目前少数不属于精神刺激类的ADHD治疗药物之一。其商品名为 Strattera,在儿童、青少年及成人ADHD治疗中具有明确的循证医学基础,尤其适用于不耐受或不适合使用中枢兴奋剂的患者。
二、适应证
阿托莫西汀获批用于治疗6岁及以上儿童、青少年以及成人的注意缺陷/多动障碍,且必须作为综合治疗方案的一部分使用,包括心理干预、行为训练和社会支持等。
在成人患者中,需明确其ADHD症状在儿童期已存在,而非成年后新发,以确保诊断的准确性。
三、作用机制
阿托莫西汀通过选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运体,减少去甲肾上腺素的再摄取,从而提高其在突触间隙中的浓度,增强相关神经通路的信号传递。
该药物对去甲肾上腺素受体本身、以及5-羟色胺和多巴胺受体及其转运体的亲和力极低,因此不属于典型的多巴胺能或5-羟色胺能药物。
作为一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,阿托莫西汀可间接增强前额叶皮层内的多巴胺活性,但不会明显影响纹状体或伏隔核等与奖赏和成瘾相关的脑区。这一特性被认为是其几乎不产生依赖性和成瘾风险的重要原因。
四、用法用量及使用注意事项
阿托莫西汀通常采用逐渐加量的方式给药,并根据患者体重进行剂量调整。多数患者每日一次服用即可达到稳定疗效。
如出现不良反应,或为优化药效持续时间,也可将每日总剂量分为早晚两次服用。
部分患者在治疗第一周即可感受到一定改善,但通常需要持续用药约4至6周后,才能达到较为稳定和充分的治疗效果。
需要特别注意的是,阿托莫西汀胶囊不得打开或咀嚼。药物内容物若接触眼睛,可能引起明显刺激,应避免直接接触。
五、重要药物相互作用
阿托莫西汀禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAO抑制剂)合用。
由于该药主要经肝脏CYP2D6酶系代谢,与CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)合用时,体内药物浓度可能升高,应谨慎使用并视情况调整剂量。
在与β₂受体激动剂(如沙丁胺醇)或其他抗抑郁药物合用时,也需密切监测不良反应。
此外,阿托莫西汀可能导致血压升高,从而削弱降压药的疗效,因此治疗期间应定期监测血压和心率。
六、禁忌证与慎用人群
阿托莫西汀严禁与MAO抑制剂同时使用。在开始使用Strattera前,患者必须已停用MAO抑制剂至少14天;反之亦然。
由于用药过程中曾观察到瞳孔散大(散瞳)发生率增加,阿托莫西汀不适用于闭角型青光眼患者。
此外,存在严重心血管疾病、脑血管疾病,或患有嗜铬细胞瘤(包括既往病史)的患者,不得使用该药。
对阿托莫西汀或任何辅料成分过敏者亦属禁忌。
七、临床研究证据
阿托莫西汀的疗效已在6项随机、安慰剂对照、双盲研究中得到验证,研究对象总数超过4000例,涵盖儿童、青少年及成人。结果显示,其疗效基本不受ADHD亚型、性别、年龄或合并精神障碍的影响,与哌甲酯等常用中枢兴奋剂疗效相当。
研究还发现,阿托莫西汀可显著改善患者的自尊水平、行为表现以及家庭和社会功能。
在一项为期一年的长期研究中,阿托莫西汀组患者的复发率为18.7%,明显低于安慰剂组的31.4%。在接受一年阿托莫西汀治疗后继续随机给予真药或安慰剂6个月,真药组复发或症状部分反弹的比例显著低于安慰剂组(2% 对 12%)。
此外,在针对滥用潜力的随机双盲研究中,阿托莫西汀未显示出任何刺激性或致欣快效应,支持其低滥用风险的特点。
八、背景信息与安全性提示
自2005年12月1日起,德国联邦药品与医疗器械管理局要求在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂及5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂的说明书中增加警示信息,包括自杀行为、自杀意念以及敌对行为(如攻击性、对立行为和易怒)。
针对阿托莫西汀,产品说明中需特别提示可能出现敌对行为和情绪不稳定,并注明其对抑郁症并无治疗效果。
在妊娠期,仅在确有必要且权衡利弊后方可使用阿托莫西汀;哺乳期则不建议使用。