一、药物概述
卡马替尼是一种靶向治疗药物，属于选择性 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂。其主要用于治疗携带特定分子遗传改变的非小细胞肺癌患者，是精准医学在肺癌治疗领域的重要代表之一。Tabrecta 以单药形式应用，适用于特定条件下的成人晚期肺癌患者。
二、适应证与用药前提
Tabrecta 获批用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变（MET exon 14 skipping，简称 METex14-skipping）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
使用该药物需满足以下前提条件：
第一，患者既往已接受过免疫治疗和／或含铂化疗；
第二，在开始治疗前，必须通过经验证的检测方法明确证实肿瘤中存在 METex14-skipping 分子改变。
这种严格的分子分型要求，体现了卡马替尼“靶向特定突变、精准用药”的治疗理念。
三、作用机制
卡马替尼是一种高选择性的 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制 MET 的磷酸化过程，从而阻断一系列由 MET 激活的下游信号通路。
在正常生理状态下，MET 受体的活性受到严格调控。其近膜区（juxtamembrane domain）可与特定配体结合，促进 MET 的降解，从而避免信号通路过度激活。
当 MET 基因发生外显子 14 跳跃突变时，这一区域会发生缺失，导致调控性配体无法结合，MET 难以被降解，从而持续处于异常激活状态。持续激活的 MET 信号可促进肿瘤细胞的增殖、生存和转移。
研究显示，约有 3%～4% 的非小细胞肺癌患者存在 METex14-skipping 突变，这部分患者可从 MET 抑制剂治疗中获益。
四、用法用量与用药注意事项
卡马替尼的推荐剂量为每次 400 mg，每日两次口服，可与食物同服或空腹服用。
如患者在治疗过程中出现特定不良反应，医生可根据情况进行剂量调整。但需要注意的是，低于每次 200 mg、每日两次的剂量方案尚未在临床研究中系统评估。
对于重度肾功能不全患者，由于缺乏相关研究数据，用药时需格外谨慎，并在医生严格评估后决定是否使用。
在卡马替尼治疗期间，有患者发生间质性肺病或肺炎（ILD／肺炎样反应），个别病例可危及生命。因此，治疗过程中需密切监测呼吸系统症状，如新发或加重的呼吸困难、咳嗽或发热。同时，应定期检查肝功能指标和胰腺酶水平，以便及早发现潜在毒性。
此外，卡马替尼可能引起光敏反应。治疗期间及末次给药后至少 7 天内，患者应尽量避免紫外线暴露，在暴露部位使用防晒霜，并佩戴防护性衣物和太阳镜。
五、药物相互作用
卡马替尼主要经 CYP3A 代谢。
应避免与强效 CYP3A 诱导剂同时使用，因为这类药物可能降低卡马替尼的血药浓度，从而削弱疗效。
与强效 CYP3A 抑制剂合用时，卡马替尼的血浆浓度可能升高，不良反应风险随之增加。在此情况下，需对患者进行更加密切的监测。
六、禁忌证与特殊人群用药
若患者对卡马替尼活性成分或任何辅料存在已知过敏反应，则禁止使用该药。
具有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少 7 天内，应采取可靠的避孕措施。
具有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后至少 7 天内应使用安全套。
妊娠期原则上不应使用卡马替尼，除非医生评估认为治疗对孕妇具有明确的临床必要性。
鉴于该药可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，治疗期间及末次给药后至少 7 天内应暂停哺乳。
七、临床研究依据
Tabrecta 的获批主要基于一项非随机、开放标签的Ⅱ期临床研究，即 Geometry mono-1 研究。该研究纳入了局部晚期或转移性、携带 METex14-skipping 突变的非小细胞肺癌患者。
研究中约 100 名患者中，大多数已接受过 1～2 线系统治疗，少数患者接受过 3 线治疗。卡马替尼持续给药，直至出现疾病进展、不可耐受的不良反应，或研究者判断患者不再获得临床获益。
研究的主要终点为客观缓解率，关键次要终点为缓解持续时间。结果显示，总体缓解率为 44%，其中绝大多数为部分缓解，仅有 1 例达到完全缓解。平均缓解持续时间接近 10 个月，显示出较为持久的抗肿瘤活性。
八、小结
卡马替尼是一种针对 METex14-skipping 突变的精准靶向药物，为特定分子分型的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其疗效建立在明确的分子机制和临床研究基础之上，但用药前需进行严格的基因检测和患者筛选。在专业医生指导下规范使用，并密切监测不良反应，是确保疗效和安全性的关键。