一、药物概述
达拉非尼是一种靶向抗肿瘤药物，属于 BRAF 激酶抑制剂，主要用于治疗携带特定 BRAF 基因突变的恶性肿瘤。该药既可单独使用，也可与 MEK 抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合应用，是靶向治疗在黑色素瘤及部分肺癌中的重要代表。
二、适应证与批准用途
Tafinlar 获准用于以下成人患者：
第一，作为单药或与曲美替尼联合，用于治疗携带 BRAF-V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤；
第二，与曲美替尼联合，用于完全切除术后、携带 BRAF-V600 突变的Ⅲ期黑色素瘤患者的辅助治疗；
第三，与曲美替尼联合，用于治疗携带 BRAF-V600 突变的晚期非小细胞肺癌。
上述适应证均基于明确的分子检测结果，体现了精准肿瘤治疗“以突变为靶点”的用药原则。
三、作用机制
达拉非尼通过特异性抑制突变型 BRAF 激酶发挥抗肿瘤作用。BRAF 是 MAPK 信号通路中的关键蛋白，该通路在调控细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。
在正常情况下，MAPK 信号通路受到精细调控；而当 BRAF 基因发生 V600 位点突变后，该通路会持续异常激活，导致肿瘤细胞不受控制地生长和增殖。
达拉非尼通过与突变型 BRAF 蛋白结合，阻断异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤生长减缓。
四、用法用量与用药前评估
在使用达拉非尼之前，必须通过可靠的检测方法确认患者存在 BRAF-V600 突变。对于 BRAF 野生型患者，其疗效和安全性尚未得到证实，因此不推荐使用。
推荐剂量为每次 150 mg，每日两次口服，无论是否与曲美替尼联合，剂量相同。
达拉非尼应在空腹状态下服用，即至少在进餐前 1 小时或进餐后 2 小时服用。胶囊需整粒用水吞服，不得打开、咀嚼或压碎。
如患者漏服一次剂量，仅在距下一次计划服药时间超过 6 小时时方可补服；否则应跳过漏服剂量。
对于重度肾功能不全患者以及中至重度肝功能损害患者，应谨慎使用，并在治疗过程中加强监测。
五、重要安全性警示与监测要点
达拉非尼可能导致 QTc 间期延长，因此不建议用于存在不可纠正电解质紊乱、先天性长 QT 综合征，或正在使用已知可延长 QT 间期药物的患者。
在治疗开始前、治疗 1 个月后以及剂量调整时，建议进行心电图检查并监测血清电解质水平。
此外，接受达拉非尼治疗的患者中曾报告发生皮肤鳞状细胞癌。因此，建议在治疗前、治疗期间及治疗结束后进行定期皮肤科检查，以便及早发现和处理皮肤肿瘤性病变。
治疗通常持续至患者不再获益或出现无法耐受的毒性反应。如发生特定不良反应，医生可根据情况暂时中断治疗、降低剂量或永久停药。
六、药物相互作用
达拉非尼主要经 CYP2C8 和 CYP3A4 酶代谢。应尽量避免与强效 CYP 诱导剂合用，否则可能降低达拉非尼的疗效。
与强效 CYP 抑制剂合用时需谨慎，因为可能增加血药浓度和不良反应风险。
此外，提高胃内 pH 值的药物，如质子泵抑制剂，可能降低达拉非尼的生物利用度，应尽量避免合用。
达拉非尼本身又是多种药物代谢酶的强诱导剂，包括 CYP3A4、CYP2C 亚型和 CYP2B6，可能导致合用药物疗效下降。通过影响转运蛋白功能，还可能改变某些药物在体内的分布。
因此，该药的潜在药物相互作用数量较多，治疗开始前必须全面评估患者的合并用药，尤其在与华法林、地高辛等药物联用时需格外谨慎。
七、禁忌证与特殊人群用药
如患者对达拉非尼活性成分或制剂中任何辅料存在过敏反应，则禁止使用。
具有生育能力的女性在治疗期间及停用达拉非尼后至少 2 周内，应采取可靠的避孕措施；若同时使用曲美替尼，则需在停药后至少 16 周内持续避孕。
由于达拉非尼可能降低激素类避孕药的有效性，建议选择非激素避孕方式。
妊娠期原则上不应使用达拉非尼，除非医生判断对母体的潜在获益明显大于对胎儿的风险。
对于哺乳期妇女，应在继续哺乳或接受达拉非尼治疗之间作出慎重选择。
八、临床研究依据
达拉非尼的获批基于多项多中心临床研究，其中最具代表性的是随机对照Ⅲ期研究 BREAK-3。该研究将达拉非尼（150 mg，每日两次）与当时的标准化疗药物达卡巴嗪进行比较，纳入了 250 名未经治疗、携带 BRAF-V600E 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
研究主要终点为无进展生存期。结果显示，与达卡巴嗪相比，达拉非尼使疾病进展或死亡的相对风险显著降低约 70%。
中位无进展生存期在达拉非尼组为 5.1 个月，而达卡巴嗪组为 2.7 个月。后续分析显示，达拉非尼组的中位无进展生存期可延长至 6.9 个月。
在 12 个月随访时，达拉非尼组的总体生存率为 70%，高于达卡巴嗪组的 63%。
九、背景知识与拓展应用
BRAF 是 MAPK 信号通路中的核心蛋白，该通路在正常皮肤细胞及多种组织中参与调控细胞生长和凋亡。约有 50% 的黑色素瘤患者存在 BRAF 突变，从而导致细胞生长失控。
除黑色素瘤和非小细胞肺癌外，达拉非尼还以商品名 Finlee 获批用于某些类型的恶性胶质瘤治疗，进一步拓展了其临床应用领域。
十、小结
达拉非尼是一种针对 BRAF-V600 突变的高效靶向治疗药物，在黑色素瘤及部分肺癌治疗中显著改善了患者预后。但其使用前必须进行严格的基因检测，并在治疗过程中密切监测心脏、电解质、皮肤及药物相互作用风险。规范、个体化用药，是充分发挥其疗效并保障安全性的关键。