一、药物概述
Talazoparib 是一种口服靶向抗肿瘤药物，属于多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂。该药主要用于携带 BRCA1 或 BRCA2 生殖系突变的特定肿瘤患者，通过干扰肿瘤细胞的 DNA 修复机制，选择性诱导肿瘤细胞死亡，在乳腺癌和前列腺癌的精准治疗中具有重要地位。
二、适应证
Talzenna 获批用于以下两类患者：
第一，用于单药治疗携带 BRCA1/2 生殖系突变（gBRCAm）的患者，这些患者需确诊为 HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。
此类患者在既往治疗中应尽可能接受过蒽环类和／或紫杉类化疗；若为激素受体阳性乳腺癌，还应接受过内分泌治疗。
第二，Talzenna 联合恩扎卢胺（Enzalutamide），用于治疗不适合化疗的**转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）**成年患者。
三、作用机制
Talazoparib 是人源 PARP-1 和 PARP-2 酶的抑制剂。PARP 酶在正常情况下负责修复 DNA 单链断裂，对维持基因组稳定性至关重要。
在携带 BRCA 基因突变的肿瘤细胞中，另一条重要的 DNA 双链修复通路已发生缺陷。当 PARP 酶被抑制后，DNA 损伤无法得到有效修复，导致 DNA 复制和转录过程受阻，最终引发肿瘤细胞死亡。这种机制被称为“合成致死”。
因此，在使用 Talazoparib 之前，必须通过基因检测明确患者是否存在 BRCA1 或 BRCA2 的生殖系突变，这是该药物治疗的前提条件。
四、用法用量及使用要点
用于乳腺癌治疗时，Talazoparib 的推荐剂量为每日一次，每次 1 mg。
用于前列腺癌治疗、并与恩扎卢胺（160 mg，每日一次）联合应用时，Talazoparib 的推荐剂量为每日一次，每次 0.5 mg。
该药为口服胶囊剂型，可在进食或空腹状态下服用，应整粒吞服，不得打开、咀嚼或溶解。
治疗通常持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应为止。如发生不良反应，可根据情况暂停用药或下调剂量。
五、特殊人群用药注意事项
轻度肾功能或肝功能不全患者，以及老年患者，一般无需调整剂量。
中度或重度肝功能不全，或重度肾功能不全患者，仅在预期获益大于潜在风险时，才可考虑将 Talazoparib 作为单药治疗。
对于中度肾功能不全患者，建议将剂量下调至每日 0.75 mg。
在重度肾功能不全患者中，不推荐 Talazoparib 与恩扎卢胺的联合治疗方案。
六、重要药物相互作用
Talazoparib 是 P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。
应尽量避免与强效 P-gp 抑制剂合用；如无法避免，应相应下调 Talazoparib 剂量。
P-gp 诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草）可能降低 Talazoparib 的体内暴露水平，从而影响疗效。
目前尚缺乏 BCRP 抑制剂对 Talazoparib 药代动力学影响的体内研究数据，但鉴于强效 BCRP 抑制剂（如姜黄素、环孢素）可能提高其血药浓度，临床上应尽量避免合用。
七、禁忌证与重要注意事项
对 Talazoparib 或其任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
治疗期间及停药后至少 1 个月内，应避免哺乳。
八、临床研究证据
Talazoparib 在乳腺癌领域的关键证据来自 EMBRACA 研究。这是一项开放标签、随机、多中心的Ⅲ期临床试验，2018 年发表于《新英格兰医学杂志》。
研究共纳入 431 名携带 BRCA 生殖系突变、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。受试者按 2:1 随机分配，分别接受每日口服 1 mg Talazoparib，或接受研究者选择的标准化疗方案（包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。
研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示，Talazoparib 组的中位 PFS 显著优于对照组（8.6 个月对比 5.6 个月）。
Talazoparib 组的客观缓解率明显更高（62.6% 对比 27.2%），其中 5.5% 的患者达到完全缓解。
中位缓解持续时间分别为 5.4 个月和 3.1 个月。
在该研究中，约 62% 的患者因不良反应需要调整剂量或暂时停药，3.6% 的患者因毒性反应永久停药。Talazoparib 的中位治疗持续时间为 5.4 个月。
九、总结与临床意义
Talazoparib 是针对 BRCA 基因突变肿瘤患者的代表性精准治疗药物之一，通过靶向 DNA 修复通路，在乳腺癌和前列腺癌的治疗中显著改善了患者的无进展生存和缓解率。
在使用前进行规范的基因检测、治疗期间密切监测血液学指标，并合理管理不良反应，是保障疗效与安全性的关键。