一、药物概述
厄洛替尼是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药通过抑制 EGFR 信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖，在非小细胞肺癌以及胰腺癌的治疗中具有重要临床价值。
二、适应证
厄洛替尼已获批准用于以下情况：
第一，用于存在激活型 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
第二，用于存在激活型 EGFR 突变、在一线化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的换用维持治疗。
第三，用于至少接受过一次化疗但治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。
第四，与吉西他滨联合，用于治疗转移性胰腺癌患者。
三、作用机制
在非小细胞肺癌中，常可观察到表皮生长因子受体 HER1／EGFR 的过度表达或异常激活，因此针对 EGFR 的靶向治疗成为一种重要的个体化治疗策略。
厄洛替尼可高度选择性并可逆性地结合 EGFR 受体细胞内酪氨酸激酶结构域上的 ATP 结合位点，从而抑制受体的自身磷酸化过程，阻断下游信号通路的传导。其结果包括抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡，并提高肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。
四、用法用量及使用要点
用于非小细胞肺癌治疗时，厄洛替尼的推荐剂量为每日一次，每次 150 mg。
用于转移性胰腺癌治疗、并与吉西他滨联合应用时，推荐剂量为每日一次，每次 100 mg。
厄洛替尼为薄膜衣片剂，应在至少进食前 1 小时或进食后 2 小时空腹服用，以保证药物的吸收效果。
五、重要药物相互作用
厄洛替尼在体内的代谢涉及多种酶系统，其本身可抑制 CYP1A1、CYP3A4、CYP2C8 以及 UGT1A1 介导的葡萄糖醛酸化过程。
当厄洛替尼与 CYP1A2 抑制剂合用时需特别谨慎。例如，环丙沙星（中度 CYP1A2 抑制剂）和氟伏沙明（强效 CYP1A2 抑制剂）可能增加厄洛替尼及其活性代谢物的体内暴露水平。
对于 UGT1A1 表达较低或存在遗传性葡萄糖醛酸化障碍（如 Gilbert 综合征）的患者，也应加强监测。
强效 CYP3A4 抑制剂可降低厄洛替尼的代谢速度，导致血药浓度升高；而强效 CYP3A4 诱导剂则会加快其代谢，显著降低血药浓度，从而可能影响疗效。
同时使用厄洛替尼和香豆素类抗凝药物的患者，可能出现国际标准化比值（INR）升高及出血风险增加，因此应定期监测凝血功能。
吸烟可显著降低厄洛替尼的血浆浓度。研究发现，吸烟者体内的药物暴露水平明显低于非吸烟者，因此建议患者在开始治疗前尽早戒烟。
厄洛替尼在胃内 pH 值高于 5 时溶解度明显下降，因此不推荐与质子泵抑制剂同时使用。
如需使用抗酸药，应在厄洛替尼服用前至少 4 小时或服用后 2 小时给予；与雷尼替丁合用时，厄洛替尼应在雷尼替丁服用后 2 小时或服用前 10 小时服用。
六、禁忌证与注意事项
对厄洛替尼或其任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
七、临床研究证据
厄洛替尼的上市批准主要基于一项国际多中心Ⅲ期临床研究（BR.21 研究）。该研究共纳入 731 名晚期非小细胞肺癌患者，所有患者均在至少一次既往化疗失败后入组。
患者随机接受每日 150 mg 厄洛替尼单药治疗或安慰剂。研究结果显示，与安慰剂组相比，厄洛替尼显著改善了患者的总体生存期，总体生存延长约 42.5%（6.7 个月对比 4.7 个月）。
一年生存率方面，厄洛替尼组为 31%，安慰剂组为 22%。
无进展生存期亦从 8 周显著延长至 9.7 周。
八、妊娠与哺乳期用药提示
育龄期女性在接受厄洛替尼治疗期间及停药后至少 2 周内，必须采取可靠的避孕措施。
妊娠期仅在潜在获益明显大于对胎儿可能风险时，才可继续治疗。
治疗期间应避免哺乳。
十、总结
厄洛替尼是 EGFR 靶向治疗领域的代表性药物之一，在 EGFR 突变相关的非小细胞肺癌治疗中发挥了重要作用。规范的基因检测、合理的用药管理以及对不良反应和药物相互作用的密切监测，是保障疗效与用药安全的关键。