一、药物概述
贝沙罗汀是一种口服维甲酸类衍生物，用于治疗特定类型的皮肤淋巴瘤。它通过调节细胞生长、分化和凋亡等多种生物学过程，抑制肿瘤细胞的异常增殖，是目前治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤的重要系统治疗药物之一。
二、适应证
Targretin 获批用于皮肤 T 细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）患者的皮肤病变治疗。
该药仅适用于至少接受过一种系统性治疗但疗效不佳或无效的患者，不作为初始系统治疗的首选药物。
三、作用机制
贝沙罗汀是首个被归类为RXR（视黄酸 X 受体）选择性激动剂的药物，代表了一类全新的 RXR 特异性维甲酸类药物。
它可选择性结合并激活三种 RXR 亚型（RXRα、RXRβ 和 RXRγ）。这些受体在激活后作为细胞内转录因子，调控多种关键的生物学过程，包括：
细胞增殖与分化；
程序性细胞死亡（凋亡）；
代谢调节及胰岛素敏感性。
实验研究显示，贝沙罗汀在体外可抑制恶性造血细胞的生长；在动物实验中，能够抑制肿瘤的生长和新生，为其临床抗肿瘤作用提供了理论依据。
四、用法用量及使用要点
贝沙罗汀的推荐初始剂量为每日 300 mg/m² 体表面积，通常一次随餐口服。
若患者出现明显毒性反应，可根据耐受情况减量或暂时停药，待不良反应缓解后再逐步调整剂量。
目前尚无超过 650 mg/m² 体表面积剂量的系统性临床用药数据。
治疗应在患者获益的前提下持续进行，是否继续用药需结合疗效和耐受性综合评估。
五、重要药物相互作用
贝沙罗汀主要通过肝脏 CYP3A4 酶系统代谢，因此具有较多潜在药物相互作用。
与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、蛋白酶抑制剂、红霉素）合用时，可能显著升高贝沙罗汀的血药浓度；
与 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠、地塞米松）合用，则可能降低其血药浓度，影响疗效。
对于治疗窗较窄的 CYP3A4 底物药物需格外谨慎，包括免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司）和部分化疗药物（如环磷酰胺、依托泊苷、他莫昔芬）。
不推荐贝沙罗汀与吉非贝齐联用，因为已有研究显示二者合用会显著升高贝沙罗汀的血药浓度。
此外，有证据提示贝沙罗汀可能诱导某些 CYP 酶活性，从而降低激素类避孕药的效果，需特别注意避孕方式的选择。
贝沙罗汀还可能增强胰岛素、促胰岛素分泌药物（如磺脲类）及胰岛素增敏剂（如噻唑烷二酮类）的作用，增加低血糖发生风险。
治疗期间应避免饮用葡萄柚汁，因为其可能升高贝沙罗汀的血浆浓度。
目前尚缺乏系统性的对照研究全面评估贝沙罗汀与其他药物的相互作用，临床用药时需密切监测。
六、禁忌证与重要注意事项
贝沙罗汀的禁忌证较多，以下情况禁止使用：
妊娠期和哺乳期女性；
未采取有效避孕措施的育龄期女性；
既往有胰腺炎病史者；
未控制的高胆固醇血症或高甘油三酯血症；
未控制的甲状腺疾病；
维生素 A 过多症；
肝功能不全；
活动性系统性感染。
对贝沙罗汀或其任何辅料成分过敏者，同样禁止使用。
七、临床研究证据
在一项临床研究中，共纳入 94 名经多种系统治疗失败的进展期 CTCL 患者。
其中 56 名患者每日接受 300 mg/m² 体表面积剂量，38 名患者接受更高剂量。
结果显示：
300 mg/m² 剂量组的总体缓解率为 45%；
高剂量组的总体缓解率为 55%；
在高剂量组中，13% 的患者达到完全临床缓解。
平均缓解持续时间为 299 天，提示贝沙罗汀在部分难治性 CTCL 患者中可获得较为持久的疗效。
八、疾病背景知识
皮肤 T 细胞淋巴瘤是一类以 T 淋巴细胞恶性增殖并主要累及皮肤为特征的罕见淋巴瘤。在我国及欧洲，该病总体发病率较低。
疾病进展通常较为缓慢，早期常表现为皮肤瘙痒、干燥或色素改变，随后可能出现斑块或肿块。
最常见的类型为蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides）。
在晚期阶段，恶性细胞可累及淋巴结、脾脏、肺或肝脏；若外周血中出现大量特定肿瘤细胞，则称为塞扎里综合征（Sézary 综合征）。
九、妊娠、避孕与生育安全
贝沙罗汀具有明确的致畸风险。
育龄期女性在治疗前一周内必须完成妊娠检测并确认阴性；
从妊娠检测阴性结果确认开始、整个治疗期间及停药后至少 1 个月内，必须采取有效避孕措施。
建议同时使用两种可靠的避孕方法，其中至少一种应为非激素类方法。
由于贝沙罗汀可能降低激素类避孕药的有效性，应优先选择非激素避孕方式。
男性患者如其性伴侣已怀孕、可能怀孕或有怀孕可能，在治疗期间及末次给药后至少 1 个月内，性生活时必须使用安全套。
妊娠期和哺乳期均严禁使用 Targretin。
十、总结
贝沙罗汀是一种作用机制独特的 RXR 选择性维甲酸类药物，为经系统治疗失败的皮肤 T 细胞淋巴瘤患者提供了重要的治疗选择。
其疗效需在严格筛选适应证、密切监测不良反应及规范避孕管理的前提下才能安全实现。