一、药物概述
尼洛替尼是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病。该药通过精准抑制致病性信号通路，显著改善了慢性髓性白血病患者的治疗效果和长期预后，是目前该疾病的重要标准治疗药物之一。
二、适应证
Tasigna 获批用于以下人群：
第一，用于新诊断的成人费城染色体阳性慢性髓性白血病（CML）慢性期患者的一线治疗。
第二，用于成人费城染色体阳性 CML 慢性期或加速期患者的二线治疗，适用于既往治疗（包括伊马替尼）无效或不能耐受的患者。
第三，用于儿童和青少年费城染色体阳性 CML 慢性期患者，前提同样为对既往治疗（包括伊马替尼）产生耐药或不耐受。
三、作用机制
尼洛替尼是一种高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂。慢性髓性白血病的核心致病机制是费城染色体形成后产生的 BCR-ABL 融合基因，该基因编码的 Abl 酪氨酸激酶持续异常激活，导致白血病细胞不受控制地增殖。
尼洛替尼可高亲和力、选择性地结合 Abl 酪氨酸激酶结构域中的 ATP 结合位点，从而抑制其激酶活性，阻断下游信号传导，最终抑制白血病细胞的增殖和存活。
四、用法用量及使用要点
成人患者的推荐剂量如下：
新诊断的 CML 慢性期患者，推荐剂量为每日两次，每次 300 mg；
既往治疗失败或不能耐受的 CML 慢性期或加速期患者，推荐剂量为每日两次，每次 400 mg。
儿童和青少年患者的剂量需根据体表面积进行个体化计算。
治疗应在患者持续获益的前提下长期进行。如出现中性粒细胞减少、血小板减少等血液学不良反应，需根据严重程度减量或暂时中断治疗。
两次给药之间应间隔约 12 小时。由于食物可显著增加尼洛替尼的生物利用度，患者需在服药前 2 小时及服药后 1 小时内避免进食。
临床观察发现，尼洛替尼可能导致 QT 间期延长。因此，对于本身存在 QT 间期延长或同时使用可延长 QT 间期药物的患者，应特别谨慎。这类药物包括部分抗心律失常药（如胺碘酮、奎尼丁、索他洛尔），以及某些抗精神病药和抗感染药物（如氟哌啶醇、克拉霉素、氯喹等）。
五、重要药物相互作用
尼洛替尼主要经 CYP3A4 酶代谢。
强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦以及葡萄柚汁）可显著升高尼洛替尼的血药浓度，不推荐联合使用。
相反，CYP3A4 诱导剂（如圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠和利福平）可明显降低尼洛替尼的血药浓度，从而削弱疗效，同样应避免合用。
此外，尼洛替尼的溶解度具有明显的 pH 依赖性。可升高胃内 pH 值的药物，如抗酸药、H₂ 受体拮抗剂和质子泵抑制剂，不宜与尼洛替尼同时服用，以免影响吸收。
六、禁忌证与注意事项
对尼洛替尼或其任何辅料成分已知过敏者，禁止使用该药。
七、临床研究证据
尼洛替尼的疗效主要基于两项临床研究，共纳入 439 名对伊马替尼不耐受或治疗失败的 CML 患者。
其中一项研究包括 320 名慢性期患者，主要终点为细胞遗传学缓解。结果显示，约半数患者的费城染色体阳性白细胞比例降至 35% 以下，达到良好细胞遗传学缓解。
另一项研究纳入 119 名加速期患者，主要评价指标为血液学缓解，即外周血白细胞计数恢复至正常范围。结果显示，42% 的患者达到了该治疗目标。
这些研究结果证实了尼洛替尼在伊马替尼治疗失败后的有效性。
八、疾病背景知识
慢性髓性白血病是第二常见的慢性白血病类型，其特征为粒细胞及其前体在骨髓和外周血中异常增殖。疾病早期常无明显症状，因体检发现白细胞升高而确诊。
CML 的自然病程通常分为三个阶段：
慢性期，细胞仍具分化能力，是最常见的诊断阶段；
加速期，表现为贫血、血小板减少和脾脏进行性肿大；
急变期（或称母细胞期），疾病行为类似急性白血病，如不治疗，患者生存期通常仅以周计。
九、妊娠与哺乳期用药提示
育龄期女性在尼洛替尼治疗期间及停药后至少 2 周内，必须采取高度可靠的避孕措施。
妊娠期仅在确有必要且获益明显大于潜在风险时，方可考虑使用尼洛替尼，且应充分告知孕妇可能存在的胎儿风险。
由于不能排除对婴儿的不良影响，治疗期间不应哺乳。
十、总结
尼洛替尼作为第二代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂，在费城染色体阳性慢性髓性白血病的治疗中具有明确而稳定的疗效。通过规范的分子诊断、合理的给药管理以及对不良反应和药物相互作用的密切监测，可显著改善患者的长期预后和生活质量。